CP-547,632 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent ou persistant, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer des trompes de Fallope

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer de l'épithélium ovarien, séreux péritonéal primitif ou des trompes de Fallope confirmé histologiquement

  • Maladie récurrente ou persistante

    • CA 125 élevé, défini comme ≥ 40 U/mL sur 2 mesures consécutives séparées prises à ≥ 1 semaine d'intervalle
• Pas de maladie définitive OU maladie de petit volume (≤ 2 cm par tomodensitométrie spiralée ou conventionnelle ou examen clinique)
• Maladie asymptomatique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 26 ans et plus (18 à 25 ans autorisés à condition qu'il y ait fermeture des épiphyses à la radiographie)

Statut de performance

• ECOG 0-1

Espérance de vie

• Plus de 6 mois

Hématopoïétique

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Pas de troubles hémorragiques
• Aucune hémorragie ≥ grade 2 au cours des 12 derniers mois

Hépatique

• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
• ALT et/ou AST ≤ 2,5 fois la LSN
• Albumine ≥ 3,2 g/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 fois LSN
• RIN ≤ 1,5

Rénal

• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min

Cardiovasculaire

• QTc ≤ 460 ms par ECG
• Pas d'angor instable au cours des 6 derniers mois
• Aucune insuffisance cardiaque congestive décompensée au cours des 6 derniers mois
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Aucune arythmie cardiaque grave ou anomalie de la conduction, y compris tout antécédent d'arythmie ventriculaire récurrente, au cours des 6 derniers mois
• Pas de cardiomyopathie
• Aucun antécédent de syncope associée à une arythmie
• Aucune hypertension non contrôlée au cours des 3 dernières semaines, définie comme une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg sur ≥ 2 des 3 lectures de tension artérielle prises à ≥ 5 minutes d'intervalle
• Aucun événement cardiovasculaire thrombotique, y compris les accidents ischémiques transitoires, au cours des 12 derniers mois

Gastro-intestinal

• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Pas de syndrome de malabsorption
• Aucun saignement gastro-intestinal actif (hématémèse, hématochézie ou méléna), non lié au cancer, au cours des 3 derniers mois
• Aucune exigence d'alimentation IV

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la participation à l'étude
• Pas d'infection active
• Pas de diabète non contrôlé
• Pas de démence, d'altération de l'état mental ou de maladie psychiatrique non contrôlée qui empêcherait de donner un consentement éclairé ou de se conformer à l'étude
• Aucun autre trouble médical grave non contrôlé qui empêcherait la participation à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde de stade limité traité ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Aucune exposition préalable aux anticorps de souris
• Aucun facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou traitement ciblant les récepteurs du VEGF
• Aucun autre traitement anticancéreux anti-angiogénique antérieur, y compris la thalidomide
• Aucun facteur prophylactique stimulant les colonies (c.-à-d. filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])
• Pas d'immunothérapie concomitante

Chimiothérapie

• Chimiothérapie antérieure autorisée à condition que le patient n'ait reçu qu'un schéma de chimiothérapie de première ligne à base de platine avec ou sans chimiothérapie de consolidation systémique
• Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente et récupéré (à l'exclusion de l'alopécie)
• Pas de chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

• Au moins 3 semaines depuis une hormonothérapie antérieure pour le cancer de l'ovaire et récupéré
• Hormonothérapie substitutive concomitante autorisée
• Pas de corticostéroïdes chroniques oraux ou IV concomitants
• Pas d'hormonothérapie concomitante, y compris le tamoxifène

Radiothérapie

• Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

• Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure
• Pas de résection gastrique préalable

Autre

• Plus de 3 semaines depuis le traitement expérimental antérieur
• Plus de 4 semaines depuis une interférence médicale majeure antérieure avec le péritoine ou la plèvre
• Plus de 3 mois depuis un traitement antérieur pour une maladie ulcéreuse active
• Aucun traitement intrapéritonéal de consolidation préalable utilisant des agents cytotoxiques pour le cancer de l'ovaire

• Pas d'antiarythmiques concomitants

  • Bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques utilisés pour d'autres indications autorisés
• Pas de jus de pamplemousse simultané

• Pas d'anticoagulothérapie thérapeutique concomitante ou aspirine quotidienne chronique > 325 mg/j

  • Anticoagulants à faible dose concomitants pour le maintien de l'accès veineux central autorisés
• Aucune autre thérapie expérimentale ou anticancéreuse concomitante pour la maladie primaire