CP-547,632 nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente o persistente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Epiteliale ovarico, sieroso peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio confermato istologicamente

  • Malattia ricorrente o persistente

    • CA 125 elevato, definito come ≥ 40 U/mL su 2 misurazioni consecutive separate effettuate a distanza di ≥ 1 settimana
• Nessuna malattia definitiva OPPURE malattia di piccolo volume (≤ 2 cm mediante scansione TC spirale o convenzionale o esame clinico)
• Malattia asintomatica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 26 anni e oltre (età compresa tra 18 e 25 anni consentita a condizione che vi sia la chiusura delle epifisi alla radiografia)

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-1

Aspettativa di vita

• Più di 6 mesi

Ematopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Nessun disturbo emorragico
• Nessuna emorragia di grado ≥ 2 negli ultimi 12 mesi

Epatico

• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• ALT e/o AST ≤ 2,5 volte ULN
• Albumina ≥ 3,2 g/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 volte ULN
• EUR ≤ 1,5

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN OPPURE
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascolare

• QTc ≤ 460 msec dall'ECG
• Nessuna angina instabile negli ultimi 6 mesi
• Nessun scompenso cardiaco congestizio scompensato negli ultimi 6 mesi
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna grave aritmia cardiaca o anomalia della conduzione, inclusa una storia di aritmie ventricolari ricorrenti, negli ultimi 6 mesi
• Nessuna cardiomiopatia
• Nessuna storia di sincope associata ad aritmia
• Nessuna ipertensione incontrollata nelle ultime 3 settimane, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg su ≥ 2 su 3 letture della pressione arteriosa effettuate a distanza di ≥ 5 minuti
• Nessun evento trombotico cardiovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori, negli ultimi 12 mesi

Gastrointestinale

• In grado di assumere farmaci per via orale
• Nessuna sindrome da malassorbimento
• Nessun sanguinamento gastrointestinale attivo (ematemesi, ematochezia o melena), non correlato al cancro, negli ultimi 3 mesi
• Nessun requisito per l'alimentazione IV

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna infezione attiva
• Nessun diabete incontrollato
• Nessuna demenza, stato mentale alterato o malattia psichiatrica incontrollata che precluderebbe il consenso informato o la conformità allo studio
• Nessun altro grave disturbo medico incontrollato che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose trattato in stadio limitato o carcinoma in situ della mammella o della cervice

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessuna precedente esposizione ad anticorpi di topo
• Nessuna precedente terapia mirata al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o al recettore del VEGF
• Nessun'altra precedente terapia antiangiogenica antitumorale, compresa la talidomide
• Nessun fattore stimolante le colonie profilattico concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Nessuna immunoterapia concomitante

Chemioterapia

• Chemioterapia precedente consentita a condizione che il paziente abbia ricevuto solo un regime chemioterapico di prima linea a base di platino con o senza chemioterapia sistemica di consolidamento
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia e guarigione (esclusa l'alopecia)
• Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Almeno 3 settimane dalla precedente terapia ormonale per carcinoma ovarico e recupero
• Terapia ormonale sostitutiva concomitante consentita
• Nessun concomitante corticosteroide orale o IV cronico
• Nessuna terapia ormonale concomitante, compreso il tamoxifene

Radioterapia

• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

• Più di 4 settimane dalla precedente procedura chirurgica maggiore
• Nessuna precedente resezione gastrica

Altro

• - Più di 3 settimane dalla precedente terapia sperimentale
• Più di 4 settimane da una precedente grave interferenza medica con il peritoneo o la pleura
• Più di 3 mesi dal precedente trattamento per malattia ulcerosa attiva
• Nessuna precedente terapia intraperitoneale di consolidamento con agenti citotossici per il carcinoma ovarico

• Nessun antiaritmico concomitante

  • Beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio utilizzati per altre indicazioni consentiti
• Nessun succo di pompelmo concomitante

• Nessuna terapia anticoagulante terapeutica concomitante o aspirina giornaliera cronica > 325 mg/die

  • Sono consentiti anticoagulanti concomitanti a basso dosaggio per il mantenimento dell'accesso venoso centrale
• Nessun'altra terapia sperimentale o antitumorale concomitante per la malattia primaria