CP-547,632 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter Eierstockepithel-, primärer peritonealer, seröser oder Eileiterkrebs

  • Wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung

    • Erhöhter CA 125, definiert als ≥ 40 U/ml bei 2 separaten aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von ≥ 1 Woche
• Keine definitive Erkrankung ODER kleinvolumige Erkrankung (≤ 2 cm mittels Spiral- oder konventionellem CT-Scan oder klinischer Untersuchung)
• Asymptomatische Erkrankung

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 26 Jahre und älter (Alter 18 bis 25 Jahre erlaubt, sofern im Röntgenbild ein Verschluss der Epiphysen vorliegt)

Performanz Status

• ECOG 0-1

Lebenserwartung

• Mehr als 6 Monate

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Keine Blutungsstörungen
• Keine Blutung ≥ Grad 2 innerhalb der letzten 12 Monate

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• ALT und/oder AST ≤ 2,5-fache ULN
• Albumin ≥ 3,2 g/dl
• PT/PTT ≤ 1,5-fache ULN
• INR ≤ 1,5

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• QTc ≤ 460 ms im EKG
• Keine instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen oder Reizleitungsstörungen, einschließlich wiederkehrender ventrikulärer Arrhythmien in der Vorgeschichte, innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Kardiomyopathie
• Keine Vorgeschichte von Synkopen im Zusammenhang mit Arrhythmien
• Keine unkontrollierte Hypertonie innerhalb der letzten 3 Wochen, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg bei ≥ 2 von 3 Blutdruckmessungen im Abstand von ≥ 5 Minuten
• Keine thrombotischen kardiovaskulären Ereignisse, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, innerhalb der letzten 12 Monate

Magen-Darm

• Kann orale Medikamente einnehmen
• Keine Malabsorptionssyndrome
• Keine aktiven gastrointestinalen Blutungen (Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna), die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen, innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine aktive Infektion
• Kein unkontrollierter Diabetes
• Keine Demenz, veränderter Geisteszustand oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studieneinhaltung ausschließen würden
• Keine andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im begrenzten Stadium oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine vorherige Exposition gegenüber Mausantikörpern
• Keine vorherige gezielte Therapie mit vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder VEGF-Rezeptor
• Keine andere antiangiogene Krebstherapie, einschließlich Thalidomid
• Keine gleichzeitigen prophylaktischen Kolonie-stimulierenden Faktoren (d. h. Filgrastim [G-CSF] oder Sargramostim [GM-CSF])
• Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

• Eine vorherige Chemotherapie war zulässig, sofern der Patient nur eine Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis mit oder ohne systemische Konsolidierungschemotherapie erhielt
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie und Genesung (ausgenommen Alopezie)
• Keine gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Hormontherapie gegen Eierstockkrebs und genesen
• Gleichzeitige Hormonersatztherapie zulässig
• Keine gleichzeitigen chronischen oralen oder intravenösen Kortikosteroide
• Keine gleichzeitige Hormontherapie, einschließlich Tamoxifen

Strahlentherapie

• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Mehr als 4 Wochen seit dem letzten größeren chirurgischen Eingriff
• Keine vorherige Magenresektion

Andere

• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Prüftherapie
• Mehr als 4 Wochen seit einem früheren größeren medizinischen Eingriff in das Peritoneum oder die Pleura
• Mehr als 3 Monate seit der vorherigen Behandlung einer aktiven Ulkuserkrankung
• Keine vorherige intraperitoneale Konsolidierungstherapie mit Zytostatika bei Eierstockkrebs

• Keine gleichzeitigen Antiarrhythmika

  • Betablocker oder Kalziumkanalblocker, die für andere Indikationen verwendet werden, sind zulässig
• Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft

• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulationstherapie oder chronische tägliche Aspirin > 325 mg/Tag

  • Gleichzeitige niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung des zentralvenösen Zugangs erlaubt
• Keine andere gleichzeitige experimentelle oder krebsbekämpfende Therapie für die Grunderkrankung