CP-547,632 en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente o persistente, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer epitelial de ovario, seroso peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio confirmado histológicamente

  • Enfermedad recurrente o persistente

    • CA 125 elevado, definido como ≥ 40 U/mL en 2 mediciones consecutivas separadas tomadas con ≥ 1 semana de diferencia
• Sin enfermedad definitiva O enfermedad de pequeño volumen (≤ 2 cm por tomografía computarizada en espiral o convencional o examen clínico)
• Enfermedad asintomática

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• 26 años o más (entre 18 y 25 años permitidos siempre que haya cierre de las epífisis en la radiografía)

Estado de rendimiento

• ECOG 0-1

Esperanza de vida

• Más de 6 meses

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Sin trastornos hemorrágicos
• Sin hemorragia ≥ grado 2 en los últimos 12 meses

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• ALT y/o AST ≤ 2,5 veces ULN
• Albúmina ≥ 3,2 g/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 veces ULN
• RIN ≤ 1,5

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN O
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascular

• QTc ≤ 460 ms por ECG
• Sin angina inestable en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva descompensada en los últimos 6 meses
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin arritmias cardíacas graves o anomalías de la conducción, incluidos antecedentes de arritmia ventricular recurrente, en los últimos 6 meses
• Sin miocardiopatía
• Sin antecedentes de síncope asociado a arritmia
• Sin hipertensión no controlada en las últimas 3 semanas, definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg en ≥ 2 de 3 lecturas de presión arterial tomadas con ≥ 5 minutos de diferencia
• Sin eventos cardiovasculares trombóticos, incluidos ataques isquémicos transitorios, en los últimos 12 meses

Gastrointestinal

• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Sin síndromes de malabsorción
• Sin sangrado gastrointestinal activo (hematemesis, hematoquecia o melena), no relacionado con el cáncer, en los últimos 3 meses
• No se requiere alimentación IV

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
• Sin infección activa
• Sin diabetes no controlada
• Sin demencia, estado mental alterado o enfermedad psiquiátrica no controlada que impida dar consentimiento informado o cumplimiento del estudio
• Ningún otro trastorno médico grave no controlado que impida la participación en el estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas en estadio limitado tratado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin exposición previa a anticuerpos de ratón
• Sin factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) previo o terapia dirigida al receptor de VEGF
• Ningún otro tratamiento anticancerígeno antiangiogénico previo, incluida la talidomida
• Sin factores estimulantes de colonias profilácticos concurrentes (es decir, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Sin inmunoterapia concurrente

Quimioterapia

• Se permite la quimioterapia previa siempre que el paciente haya recibido solo un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino con o sin quimioterapia de consolidación sistémica
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia anterior y recuperado (excluyendo la alopecia)
• Sin quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

• Al menos 3 semanas desde la terapia hormonal previa para el cáncer de ovario y se recuperó
• Se permite la terapia de reemplazo hormonal concurrente
• Sin corticosteroides orales o intravenosos crónicos concurrentes
• Sin terapia hormonal concurrente, incluyendo tamoxifeno

Radioterapia

• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• Más de 4 semanas desde el procedimiento quirúrgico mayor anterior
• Sin resección gástrica previa

Otro

• Más de 3 semanas desde la terapia de investigación anterior
• Más de 4 semanas desde una interferencia médica importante previa con el peritoneo o la pleura
• Más de 3 meses desde el tratamiento previo de la enfermedad ulcerosa activa
• Sin terapia intraperitoneal de consolidación previa con agentes citotóxicos para el cáncer de ovario

• Sin antiarrítmicos concurrentes

  • Se permiten bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio utilizados para otras indicaciones
• Sin jugo de toronja concurrente

• Sin terapia anticoagulante terapéutica concurrente o aspirina diaria crónica > 325 mg/día

  • Se permiten anticoagulantes en dosis bajas concurrentes para el mantenimiento del acceso venoso central
• Ninguna otra terapia experimental o anticancerígena concurrente para la enfermedad primaria