CP-547,632 no Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário Recorrente ou Persistente, Câncer Peritoneal Primário ou Câncer de Trompa de Falópio

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer epitelial ovariano, seroso peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio confirmado histologicamente

  • Doença recorrente ou persistente

    • CA 125 elevado, definido como ≥ 40 U/mL em 2 medições consecutivas separadas feitas com ≥ 1 semana de intervalo
• Sem doença definitiva OU doença de pequeno volume (≤ 2 cm por espiral ou tomografia computadorizada convencional ou exame clínico)
• doença assintomática

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• 26 anos ou mais (permitido de 18 a 25 anos desde que haja fechamento das epífises na radiografia)

status de desempenho

• ECOG 0-1

Expectativa de vida

• Mais de 6 meses

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Sem distúrbios hemorrágicos
• Sem hemorragia ≥ grau 2 nos últimos 12 meses

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• ALT e/ou AST ≤ 2,5 vezes LSN
• Albumina ≥ 3,2 g/dL
• PT/PTT ≤ 1,5 vezes LSN
• RNI ≤ 1,5

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

Cardiovascular

• QTc ≤ 460 ms por ECG
• Sem angina instável nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca congestiva descompensada nos últimos 6 meses
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias cardíacas graves ou anormalidades de condução, incluindo qualquer história de arritmia ventricular recorrente, nos últimos 6 meses
• Sem cardiomiopatia
• Sem história de síncope associada a arritmia
• Sem hipertensão não controlada nas últimas 3 semanas, definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg em ≥ 2 de 3 leituras de pressão arterial feitas com ≥ 5 minutos de intervalo
• Nenhum evento cardiovascular trombótico, incluindo ataques isquêmicos transitórios, nos últimos 12 meses

Gastrointestinal

• Capaz de tomar medicação oral
• Sem síndromes de má absorção
• Nenhum sangramento gastrointestinal ativo (hematêmese, hematoquezia ou melena), não relacionado a câncer, nos últimos 3 meses
• Não há necessidade de alimentação IV

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após a participação no estudo
• Nenhuma infecção ativa
• Sem diabetes descontrolado
• Sem demência, estado mental alterado ou doença psiquiátrica descontrolada que impeça o consentimento informado ou a adesão ao estudo
• Nenhum outro distúrbio médico grave não controlado que impeça a participação no estudo
• Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso em estágio limitado tratado ou carcinoma in situ de mama ou colo do útero

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Nenhuma exposição prévia a anticorpos de camundongo
• Nenhum fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) anterior ou terapia direcionada ao receptor de VEGF
• Nenhuma outra terapia anticancerígena antiangiogênica anterior, incluindo talidomida
• Sem fatores estimulantes de colônias profiláticas concomitantes (ou seja, filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])
• Sem imunoterapia concomitante

Quimioterapia

• Quimioterapia prévia permitida desde que o paciente tenha recebido apenas um regime quimioterápico de primeira linha à base de platina com ou sem quimioterapia de consolidação sistêmica
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado (excluindo alopecia)
• Sem quimioterapia concomitante

Terapia endócrina

• Pelo menos 3 semanas desde a terapia hormonal anterior para câncer de ovário e recuperado
• Terapia de reposição hormonal concomitante permitida
• Sem corticosteróides orais ou IV crônicos concomitantes
• Nenhuma terapia hormonal concomitante, incluindo tamoxifeno

Radioterapia

• Sem radioterapia concomitante

Cirurgia

• Mais de 4 semanas desde um grande procedimento cirúrgico anterior
• Sem ressecção gástrica prévia

Outro

• Mais de 3 semanas desde a terapia experimental anterior
• Mais de 4 semanas desde uma grande interferência médica anterior com o peritônio ou a pleura
• Mais de 3 meses desde o tratamento anterior para doença ulcerosa ativa
• Nenhuma terapia intraperitoneal de consolidação prévia usando agentes citotóxicos para câncer de ovário

• Sem antiarrítmicos concomitantes

  • Betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio usados ​​para outras indicações são permitidos
• Sem suco de toranja concomitante

• Sem terapia anticoagulante terapêutica concomitante ou aspirina diária crônica > 325 mg/dia

  • Permitidos anticoagulantes concomitantes de baixa dosagem para manutenção do acesso venoso central
• Nenhuma outra terapia concomitante experimental ou anticancerígena para a doença primária