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MS-275 et isotrétinoïne dans le traitement de patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides métastatiques ou avancés

23 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I d'un inhibiteur oral d'histone désacétylase, MS-275 (NSC 706995, IND 61 198), en association avec l'acide 13-Cis-rétinoïque dans le cancer métastatique progressif.

Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la combinaison du MS-275 avec l'isotrétinoïne dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes métastatiques ou avancés. Le MS-275 peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. L'isotrétinoïne peut aider les cellules cancéreuses à se développer en cellules normales. Le MS-275 peut augmenter l'efficacité de l'isotrétinoïne en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament. Le MS-275 et l'isotrétinoïne peuvent également arrêter la croissance de tumeurs solides ou de lymphomes en arrêtant le flux sanguin vers le cancer. La combinaison du MS-275 avec l'isotrétinoïne peut tuer plus de cellules cancéreuses

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la toxicité limitant la dose et la dose maximale tolérée de MS-275 lorsqu'il est administré avec de l'isotrétinoïne chez des patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides métastatiques, progressifs, réfractaires ou non résécables.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer, de manière préliminaire, la réponse tumorale chez les patients traités avec ce régime.

II. Déterminer le profil pharmacocinétique de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes sur le MS-275.

Les patients reçoivent du MS-275 par voie orale une fois les jours 1, 8 et 15 et de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de MS-275 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Jusqu'à 12 patients sont traités au MTD.

Les patients sont suivis mensuellement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide ou lymphome confirmé histologiquement

    • Maladie métastatique, progressive, réfractaire ou non résécable
    • Ne se prête pas aux mesures curatives standard
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Plus de 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • GB ≥ 3 000/mm^3
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Pas de suspicion de syndrome de Gilbert
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque instable
  • Capable de prendre et de conserver des médicaments oraux
  • Pas de problèmes de malabsorption
  • Aucune affection gastro-intestinale aiguë ou chronique
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une double méthode de contraception efficace 1 mois avant, pendant et 3 mois après le traitement de l'étude
  • Pas de séropositivité connue
  • Pas de perte de poids > 10 % au cours des 2 derniers mois
  • Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MS-275 ou à l'isotrétinoïne
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Aucune infection en cours ou active
  • Pas de trouble convulsif
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la participation à l'étude
  • Plus de 4 semaines depuis un traitement antérieur par un vaccin anticancéreux
  • Plus de 4 semaines depuis une immunothérapie anticancéreuse antérieure
  • Pas de thérapie vaccinale anticancéreuse concomitante
  • Pas d'immunothérapie anticancéreuse concomitante
  • Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie anticancéreuse antérieure (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine ou d'autres agents connus pour provoquer une dépression médullaire prolongée)
  • Pas de chimiothérapie anticancéreuse concomitante
  • Plus de 4 semaines depuis une hormonothérapie anticancéreuse antérieure, à l'exception d'un traitement par agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pour les patients non castrés atteints d'un cancer de la prostate
  • Traitement concomitant par agoniste de la GnRH pour les patients non castrés atteints d'un cancer de la prostate autorisé
  • Traitement concomitant par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante autorisé à condition qu'il y ait des preuves de progression tumorale
  • Thérapie concomitante de remplacement des stéroïdes surrénaliens autorisée
  • Pas de kétoconazole concomitant comme traitement hormonal de deuxième intention du cancer de la prostate
  • Pas de corticostéroïdes concomitants sauf pour le traitement des nausées ou vomissements réfractaires
  • Aucune autre hormonothérapie anticancéreuse concomitante
  • Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie anticancéreuse antérieure
  • Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie palliative précédente
  • Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante
  • Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures
  • Aucun MS-275 antérieur

  • Pas d'isotrétinoïne orale antérieure

    • Isotrétinoïne pour le traitement de l'acné autorisée à condition de > 3 ans depuis l'administration précédente
  • Plus de 4 semaines depuis un autre traitement anticancéreux antérieur
  • Pas de tétracycline concomitante
  • Pas de vitamine A à haute dose simultanée
  • Pas d'acide valproïque simultané
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (entinostat, isotrétinoïne)
Les patients reçoivent du MS-275 par voie orale une fois les jours 1, 8 et 15 et de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
Médicament: entinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • Inhibiteur d'HDAC SNDX-275
  • SNDX-275
Médicament: isotrétinoïne
Donné oralement
Autres noms:
  • 13-ARC
  • Amnestime
  • Cistané
  • Claravis
  • Sotret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose définies comme un événement indésirable probablement lié au médicament à l'étude
Délai: 28 jours
Classé à l'aide du CTCAE version 3.0.
28 jours
Dose maximale tolérée d'entinostat et d'isotrétinoïne en association
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique
Délai: Jusqu'au jour 21 du cours 2
Jusqu'au jour 21 du cours 2
Evénement indésirable défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Classé à l'aide du CTCAE version 3.0. Résumé par niveau de dose.
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roberto Pili, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2004

Première publication (Estimation)

9 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02634
  • U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • JHOC-J0438
  • CDR0000396776 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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