Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MS-275 и изотретиноин в лечении пациентов с метастатическими или прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

23 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования перорального ингибитора гистондеацетилазы, MS-275 (NSC 706995, IND 61,198), в комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой при метастатическом прогрессирующем раке.

Испытание фазы I для изучения эффективности комбинации MS-275 с изотретиноином при лечении пациентов с метастатическими или прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами. MS-275 может останавливать рост раковых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Изотретиноин может помочь раковым клеткам превратиться в нормальные клетки. MS-275 может повысить эффективность изотретиноина, делая раковые клетки более чувствительными к препарату. MS-275 и изотретиноин могут также останавливать рост солидных опухолей или лимфом, останавливая приток крови к раку. Сочетание MS-275 с изотретиноином может убить больше раковых клеток

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите дозолимитирующую токсичность и максимально переносимую дозу MS-275 при введении с изотретиноином пациентам с метастатическими, прогрессирующими, рефрактерными или нерезектабельными солидными опухолями или лимфомами.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно определить реакцию опухоли у пациентов, получающих лечение по этой схеме.

II. Определите фармакокинетический профиль этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое исследование MS-275 с увеличением дозы.

Пациенты получают MS-275 перорально один раз в дни 1, 8 и 15 и изотретиноин перорально дважды в день в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии нежелательной токсичности или прогрессирования заболевания. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы MS-275 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. В МТД проходят лечение до 12 пациентов.

Пациенты наблюдаются ежемесячно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная солидная опухоль или лимфома

    • Метастатическое, прогрессирующее, рефрактерное или нерезектабельное заболевание
    • Не поддается стандартным лечебным мероприятиям
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Более 3 месяцев
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Нет подозрения на синдром Жильбера
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие нестабильной сердечной аритмии
  • Способен принимать и удерживать пероральные препараты
  • Нет проблем с мальабсорбцией
  • Нет острых или хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную контрацепцию за 1 месяц до, во время и через 3 месяца после исследуемого лечения.
  • Нет известных ВИЧ-позитивных
  • Отсутствие потери веса > 10% в течение последних 2 месяцев
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с MS-275 или изотретиноином.
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Нет судорожного расстройства
  • Отсутствие психиатрического заболевания или социальной ситуации, препятствующей участию в исследовании.
  • Более 4 недель после предшествующей терапии противоопухолевой вакциной
  • Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой иммунотерапии
  • Отсутствие сопутствующей противоопухолевой вакцинотерапии
  • Отсутствие сопутствующей противоопухолевой иммунотерапии
  • Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины, митомицина или других агентов, которые, как известно, вызывают длительную супрессию костного мозга)
  • Отсутствие сопутствующей противоопухолевой химиотерапии
  • Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой гормональной терапии, за исключением терапии агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) у некастрированных пациентов с раком предстательной железы
  • Разрешена одновременная терапия агонистами ГнРГ у некастрированных пациентов с раком предстательной железы.
  • Сопутствующая терапия агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона разрешена при наличии признаков прогрессирования опухоли.
  • Разрешена одновременная заместительная терапия стероидами надпочечников.
  • Отсутствие одновременного приема кетоконазола в качестве гормональной терапии второй линии при раке предстательной железы
  • Никаких одновременных кортикостероидов, за исключением лечения рефрактерной тошноты или рвоты.
  • Никакая другая одновременная противораковая гормональная терапия
  • Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой лучевой терапии
  • Более 2 недель после предшествующей паллиативной лучевой терапии
  • Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии
  • Более 4 недель после предшествующей серьезной операции
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Нет ранее MS-275

  • Нет предварительного перорального изотретиноина

    • Изотретиноин для лечения акне разрешен при условии > 3 лет с момента предыдущего приема
  • Более 4 недель после другой предшествующей противоопухолевой терапии
  • Нет одновременного приема тетрациклина
  • Отсутствие одновременного приема высоких доз витамина А
  • Нет одновременного приема вальпроевой кислоты
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (энтиностат, изотретиноин)
Пациенты получают MS-275 перорально один раз в дни 1, 8 и 15 и изотретиноин перорально дважды в день в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии нежелательной токсичности или прогрессирования заболевания.
Лекарство: энтиностат
Дается устно
Другие имена:
  • Ингибитор HDAC SNDX-275
  • SNDX-275
Лекарство: изотретиноин
Дается устно
Другие имена:
  • 13-КРА
  • Амнезия
  • Цистан
  • Кларавис
  • Сотре

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность определяется как нежелательное явление, которое, вероятно, связано с исследуемым препаратом.
Временное ограничение: 28 дней
Оценка с использованием CTCAE версии 3.0.
28 дней
Максимально переносимая доза энтиностата и изотретиноина в комбинации
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика
Временное ограничение: До 21 дня курса 2
До 21 дня курса 2
Нежелательные явления, определяемые как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Оценка с использованием CTCAE версии 3.0. Суммируется по уровню дозы.
До 30 дней после завершения исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Roberto Pili, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02634
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • JHOC-J0438
  • CDR0000396776 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться