- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00098891
MS-275 e isotretinoína no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou avançados ou linfomas
Um estudo de fase I de um inibidor oral de histona desacetilase, MS-275 (NSC 706995, IND 61,198), em combinação com ácido 13-cis-retinóico em câncer metastático progressivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Tumor Sólido Adulto Não Especificado, Protocolo Específico
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma Intraocular
- Granulomatose Linfomatóide Adulto Grau III Recorrente
- Linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio IV
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estádio IV
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio IV
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio IV Adulto
- Linfoma de Hodgkin Adulto Estágio IV
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto Estágio IV
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 2 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 3 Estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Linfoma de Zona Marginal Estágio IV
- Fase IV Micose Fungóide/Síndrome de Sezary
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Granulomatose Linfomatóide Grau III Adulto
- Linfoma não Hodgkin Primário do Sistema Nervoso Central
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio IV
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a toxicidade limitante da dose e a dose máxima tolerada de MS-275 quando administrado com isotretinoína em pacientes com tumores ou linfomas sólidos metastáticos, progressivos, refratários ou irressecáveis.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar, preliminarmente, a resposta do tumor em pacientes tratados com este regime.
II. Determine o perfil farmacocinético deste regime nestes pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto de escalonamento de dose do MS-275.
Os pacientes recebem MS-275 oral uma vez nos dias 1, 8 e 15 e isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-21. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de MS-275 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Até 12 pacientes são tratados no MTD.
Os pacientes são acompanhados mensalmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tumor sólido ou linfoma confirmado histologicamente
- Doença metastática, progressiva, refratária ou irressecável
- Não passível de medidas curativas padrão
- Sem metástases cerebrais conhecidas
- Status de desempenho - ECOG 0-2
- Mais de 3 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
- Sem suspeita de síndrome de Gilbert
- Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
- Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca instável
- Capaz de tomar e reter medicamentos orais
- Sem problemas de má absorção
- Nenhuma condição gastrointestinal aguda ou crônica
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz 1 mês antes, durante e 3 meses após o tratamento do estudo
- Sem positividade para HIV conhecida
- Nenhuma perda de peso > 10% nos últimos 2 meses
- Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MS-275 ou isotretinoína
- Nenhuma outra doença descontrolada
- Nenhuma infecção contínua ou ativa
- Sem transtorno convulsivo
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a participação no estudo
- Mais de 4 semanas desde a terapia anterior com vacina anticancerígena
- Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anticancerígena anterior
- Nenhuma terapia de vacina anticancerígena concomitante
- Sem imunoterapia anticancerígena concomitante
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia antineoplásica anterior (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina ou outros agentes conhecidos por causar supressão medular prolongada)
- Sem quimioterapia antineoplásica concomitante
- Mais de 4 semanas desde a terapia hormonal anticancerígena anterior, exceto terapia com agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) para pacientes não castrados com câncer de próstata
- Permitida terapia concomitante com agonista de GnRH para pacientes não castrados com câncer de próstata
- A terapia concomitante com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante é permitida, desde que haja evidência de progressão do tumor
- Terapia de reposição adrenal concomitante permitida
- Sem cetoconazol concomitante como tratamento hormonal de segunda linha para câncer de próstata
- Sem corticosteroides concomitantes, exceto para tratamento de náuseas ou vômitos refratários
- Nenhuma outra terapia hormonal anticancerígena concomitante
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia antineoplásica anterior
- Mais de 2 semanas desde a radioterapia paliativa anterior
- Sem radioterapia anticancerígena concomitante
- Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Sem MS-275 anterior
Sem isotretinoína oral prévia
- Isotretinoína para o tratamento da acne permitida desde que > 3 anos desde a administração anterior
- Mais de 4 semanas desde outra terapia antineoplásica anterior
- Sem tetraciclina concomitante
- Sem altas doses concomitantes de vitamina A
- Sem ácido valpróico concomitante
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (entinostat, isotretinoína)
Os pacientes recebem MS-275 oral uma vez nos dias 1, 8 e 15 e isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-21.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
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Dado oralmente
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes de dose definidas como um evento adverso que provavelmente está relacionado à medicação do estudo
Prazo: 28 dias
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Avaliados pelo CTCAE versão 3.0.
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28 dias
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Dose máxima tolerada de entinostat e isotretinoína em combinação
Prazo: 28 dias
|
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética
Prazo: Até o dia 21 claro 2
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Até o dia 21 claro 2
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Eventos adversos definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento
Prazo: Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliados pelo CTCAE versão 3.0.
Resumido por nível de dose.
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Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Pili, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
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- Distúrbios imunoproliferativos
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- Atributos da doença
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- Doenças Hematológicas
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- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Neoplasias oculares
- Linfadenopatia
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Síndrome
- Leucemia
- Doença de Hodgkin
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Micoses
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
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- Linfoma de Células T Cutâneo
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Micose Fungóide
- Síndrome de Sezary
- Linfoma de Células Grandes Anaplásico
- Granulomatose Linfomatóide
- Linfoma Extranodal de Células NK-T
- Linfoma Intraocular
- Linfadenopatia imunoblástica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Entinostat
- Isotretinoína
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02634
- U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- JHOC-J0438
- CDR0000396776 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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