Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MS-275 en isotretinoïne bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of gevorderde vaste tumoren of lymfomen

23 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van een orale histondeacetylaseremmer, MS-275 (NSC 706995, IND 61.198), in combinatie met 13-Cis-retinoïnezuur bij metastatische progressieve kanker.

Fase I-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van MS-275 met isotretinoïne bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide of gevorderde solide tumoren of lymfomen. MS-275 kan de groei van kankercellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei. Isotretinoïne kan kankercellen helpen zich te ontwikkelen tot normale cellen. MS-275 kan de effectiviteit van isotretinoïne verhogen door kankercellen gevoeliger te maken voor het medicijn. MS-275 en isotretinoïne kunnen ook de groei van solide tumoren of lymfomen stoppen door de bloedtoevoer naar de kanker te stoppen. Het combineren van MS-275 met isotretinoïne kan meer kankercellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van MS-275 bij toediening met isotretinoïne bij patiënten met gemetastaseerde, progressieve, refractaire of inoperabele solide tumoren of lymfomen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal voorlopig de tumorrespons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

II. Bepaal het farmacokinetische profiel van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatieonderzoek van MS-275.

Patiënten krijgen oraal MS-275 eenmaal op dag 1, 8 en 15 en oraal isotretinoïne tweemaal daags op dag 1-21. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses MS-275 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op de MTD worden maximaal 12 patiënten behandeld.

Patiënten worden maandelijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde solide tumor of lymfoom

    • Gemetastaseerde, progressieve, refractaire of inoperabele ziekte
    • Niet vatbaar voor standaard curatieve maatregelen
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Meer dan 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Hemoglobine > 9 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN
  • Geen verdacht syndroom van Gilbert
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen instabiele hartritmestoornissen
  • In staat om orale medicatie in te nemen en op te slaan
  • Geen malabsorptieproblemen
  • Geen acute of chronische gastro-intestinale aandoening
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten 1 maand vóór, tijdens en 3 maanden na de studiebehandeling effectieve anticonceptie met twee methoden gebruiken
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 2 maanden
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MS-275 of isotretinoïne
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen epilepsie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat
  • Meer dan 4 weken sinds een eerdere behandeling met een kankervaccin
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie tegen kanker
  • Geen gelijktijdige antikankervaccintherapie
  • Geen gelijktijdige immunotherapie tegen kanker
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie tegen kanker (6 weken voor nitrosourea, mitomycine of andere middelen waarvan bekend is dat ze langdurige mergsuppressie veroorzaken)
  • Geen gelijktijdige chemotherapie tegen kanker
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere hormoontherapie tegen kanker behalve behandeling met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten voor niet-gecastreerde patiënten met prostaatkanker
  • Gelijktijdige GnRH-agonisttherapie voor niet-gecastreerde patiënten met prostaatkanker toegestaan
  • Gelijktijdige therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten is toegestaan, mits er aanwijzingen zijn voor tumorprogressie
  • Gelijktijdige bijniersteroïde-vervangingstherapie toegestaan
  • Geen gelijktijdige ketoconazol als tweedelijns hormonale behandeling voor prostaatkanker
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden behalve voor de behandeling van refractaire misselijkheid of braken
  • Geen andere gelijktijdige hormonale therapie tegen kanker
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere radiotherapie tegen kanker
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere palliatieve radiotherapie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie tegen kanker
  • Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Geen eerdere MS-275

  • Geen eerdere orale isotretinoïne

    • Isotretinoïne voor de behandeling van acne toegestaan ​​mits meer dan 3 jaar na voorafgaande toediening
  • Meer dan 4 weken geleden sinds andere eerdere antikankerbehandelingen
  • Geen gelijktijdige tetracycline
  • Geen gelijktijdige hooggedoseerde vitamine A
  • Geen gelijktijdig valproïnezuur
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (entinostat, isotretinoïne)
Patiënten krijgen oraal MS-275 eenmaal op dag 1, 8 en 15 en oraal isotretinoïne tweemaal daags op dag 1-21. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Geneesmiddel: entinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • HDAC-remmer SNDX-275
  • SNDX-275
Geneesmiddel: isotretinoïne
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • 13-CRA
  • Amnachting
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als een bijwerking die waarschijnlijk verband houdt met de onderzoeksmedicatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Beoordeeld met behulp van de CTCAE versie 3.0.
28 dagen
Maximaal getolereerde dosis entinostat en isotretinoïne in combinatie
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Tot dag 21 natuurlijk 2
Tot dag 21 natuurlijk 2
Bijwerkingen gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Beoordeeld met behulp van de CTCAE versie 3.0. Samengevat per dosisniveau.
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roberto Pili, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

9 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02634
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • JHOC-J0438
  • CDR0000396776 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren