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Fonction cérébrale dans la dystonie focale

L'apprentissage moteur altéré et la plasticité de type LTP / LTD dans la dystonie sont associés à une modulation anormale de l'excitabilité corticale par des volées somatosensorielles

Objectifs

Les principaux objectifs de cette proposition sont (1) de caractériser les anomalies d'apprentissage moteur chez les patients atteints de dystonie focale ; (2) montrer, à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne, que cet apprentissage moteur anormal s'accompagnait d'une modulation altérée par des entrées somatosensorielles d'inhibitions d'impulsions appariées à intervalles courts et longs (sICI, lICI) et de facilitations (sICF, ICF) des MEP ( On pense que les ICI et les ICF reflètent l'activité des interneurones inhibiteurs et excitateurs dans le cortex moteur primaire M1); (3) montrer que des anomalies de la potentialisation à long terme et des mécanismes de type dépression à long terme (LTP/LTD) (testés à l'aide d'une intervention de stimulation associative appariée (PAS)), censés jouer un rôle crucial dans l'apprentissage, sont associées dans dystonie avec une modulation anormale des ICI et des ICF par les entrées somatosensorielles.

Population étudiée

30 patients atteints d'une dystonie focale des membres supérieurs et 45 volontaires sains participeront à l'étude principale. 7 patients atteints d'une dystonie focale du membre supérieur et 12 volontaires sains participeront à l'étude témoin.

Conception

Dans l'étude principale : les sujets suivront 5 séances différentes : visite 1 : dépistage clinique, 1 heure ; visite session PAS, 3 heures; visite 3 : 7 jours plus tard minimum, séance d'apprentissage moteur, 3 heures ; visite 4 : suivi 24h plus tard, 1h30 ; visite 5, suivi 48h plus tard, 1h30. Au cours de la session PAS, ils recevront 15 minutes de stimulations appariées répétées (stimulation magnétique transcrânienne -TMS- et stimulation périphérique) censées produire des phénomènes de type LTP/LTD en M1. Au cours des séances d'apprentissage moteur, il leur sera demandé d'effectuer, le plus rapidement possible, un pincement de l'index et du pouce au rythme du métronome (0,5 Hz). Ils auront 3 blocs de pratique motrice pendant la séance d'apprentissage moteur.

Entre chaque bloc de pratique motrice et avant et après PAS, pendant leur repos, les sujets recevront des stimulations magnétiques transcrâniennes (TMS) à impulsions jumelées associées ou non à une stimulation nerveuse périphérique afin d'évaluer les interactions au niveau cortical M1 entre les volées somatosensorielles entrantes et intracorticales. interneurones inhibiteurs et excitateurs.

Dans l'étude de contrôle : les sujets effectueront une session unique. Ils recevront une intervention PAS. Avant et après l'intervention PAS, l'excitabilité spinale sera testée au moyen des réflexes H évoqués dans les muscles fléchisseurs du poignet.

Mesures des résultats :

L'effet comportemental de l'entraînement moteur ou de l'intervention PAS sera évalué en mesurant l'accélération maximale moyenne (MPA) du mouvement du pouce pendant les blocs de pratique motrice et la force maximale maximale moyenne (MPF) entre l'index et le pouce avant et après après les blocs de pratique motrice.

L'activité de différents ensembles d'interneurones intracorticaux (inhibitions liées au GABA à intervalle court et long : sICI, lICI, facilitation intracorticale liée au glutamate : ICF et facilitation à intervalle court : sICF) peut être testée à l'aide de paradigmes TMS à impulsions appariées. L'effet de l'apprentissage (ou de l'intervention PAS) sur l'interaction entre les entrées afférentes somatosensorielles et les processus intracorticaux sera évalué en comparant la quantité de sICI, lICI, ICF et sICF lorsqu'ils sont associés ou non à une stimulation des nerfs périphériques (stimulation des nerfs médian et ulnaire ) dans un muscle entraîné (flexor pollicis brevis : FPB) et un muscle non entraîné (abductor digiti minimi : ADM) à différents moments pendant et après l'apprentissage moteur ou l'intervention PAS.

L'effet du PAS sur l'excitabilité de la moelle épinière sera évalué en comparant la taille du réflexe H avant et après le PAS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIFS:

Les principaux objectifs de cette proposition sont (1) de caractériser les anomalies d'apprentissage moteur chez les patients atteints de dystonie focale ; (2) montrer, à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne, que cet apprentissage moteur anormal s'accompagnait d'une modulation altérée par des entrées somatosensorielles d'inhibitions d'impulsions appariées à intervalles courts et longs (sICI, lICI) et de facilitations (sICF, ICF) des MEP ( On pense que les ICI et les ICF reflètent l'activité des interneurones inhibiteurs et excitateurs dans le cortex moteur primaire M1); (3) montrer que des anomalies de la potentialisation à long terme et des mécanismes de type dépression à long terme (LTP/LTD) (testés à l'aide d'une intervention de stimulation associative appariée (PAS)), censés jouer un rôle crucial dans l'apprentissage, sont associées dans dystonie avec une modulation anormale des ICI et des ICF par les entrées somatosensorielles.

POPULATION ÉTUDIÉE :

30 patients atteints d'une dystonie focale des membres supérieurs et 45 volontaires sains participeront à l'étude principale.

19 patients atteints d'une dystonie focale du membre supérieur et 24 volontaires sains participeront à l'étude témoin.

CONCEPTION:

Dans l'étude principale : les sujets suivront 5 séances différentes : visite 1 : dépistage clinique, 1 heure ; visite 2 : séance PAS, 3 heures ; visite 3 : 7 jours plus tard minimum, séance d'apprentissage moteur, 3 heures ; visite 4 : suivi 24h plus tard, 1h30 ; visite 5, suivi 48 heures plus tard, 1 heure et demie. Au cours de la session PAS, ils recevront 15 minutes de stimulations appariées répétées (stimulation magnétique transcrânienne -TMS- et stimulation périphérique) censées produire des phénomènes de type LTP/LTD en M1. Lors des séances d'apprentissage moteur, il leur sera demandé d'effectuer, le plus rapidement possible, un pincement au rythme métronomique (0,5 Hz) de l'index et du pouce. Ils auront 3 blocs de pratique motrice pendant la séance d'apprentissage moteur.

Entre chaque bloc de pratique motrice et avant et après PAS, pendant leur repos, les sujets recevront des stimulations magnétiques transcrâniennes (TMS) à impulsions jumelées associées ou non à une stimulation nerveuse périphérique afin d'évaluer les interactions au niveau cortical M1 entre les volées somatosensorielles entrantes et intracorticales. interneurones inhibiteurs et excitateurs.

Dans les études de contrôle : les sujets effectueront un maximum de huit séances. Ils recevront une intervention PAS. Avant et après l'intervention PAS, l'excitabilité spinale sera testée au moyen des réflexes H évoqués dans les muscles fléchisseurs du poignet ; Les réflexes H seront délivrés seuls ou seront conditionnés par la stimulation du nerf cubital ou radial.

MESURES DES RÉSULTATS :

L'effet comportemental de l'entraînement moteur ou de l'intervention PAS sera évalué en mesurant l'accélération maximale moyenne (MPA) du mouvement du pouce pendant les blocs de pratique motrice et la force maximale maximale moyenne (MPF) entre l'index et le pouce avant et après après les blocs de pratique motrice.

L'activité de différents ensembles d'interneurones intracorticaux (inhibitions liées au GABA à intervalle court et long : sICI, lICI, facilitation intracorticale liée au glutamate : ICF et facilitation à intervalle court : sICF) peut être testée à l'aide de paradigmes TMS à impulsions appariées. L'effet de l'apprentissage (ou de l'intervention PAS) sur l'interaction entre les entrées afférentes somatosensorielles et les processus intracorticaux sera évalué en comparant la quantité de sICI, lICI, ICF et sICF lorsqu'ils sont associés ou non à une stimulation des nerfs périphériques (stimulation des nerfs médian et ulnaire ) dans un muscle entraîné (flexor pollicis brevis : FPB) et un muscle non entraîné (abductor digiti minimi : ADM) à différents moments pendant et après l'apprentissage moteur ou l'intervention PAS.

L'effet du PAS sur l'excitabilité de la moelle épinière sera évalué en comparant la taille du réflexe H seul, les quantités de dépression postactivation et celles de l'inhibition présynaptique avant et après PAS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription

118

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Volontaires en bonne santé (âgés de 18 ans ou plus) qui souhaitent participer.
  • Patients (âgés de 18 ans et plus) atteints d'une dystonie idiopathique du membre supérieur, capables de pratiquer la tâche d'apprentissage moteur.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Sujets ayant des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, consommation actuelle ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, troubles psychiatriques nécessitant une hospitalisation ou un traitement prolongé tels que toxicomanie, traumatisme crânien avec perte de connaissance, épilepsie.
  • Sujets ayant une perte auditive importante.
  • Sujets recevant des médicaments agissant principalement sur le système nerveux central.
  • Sujets qui ont été traités par des injections de toxine botulique 3 mois avant leur participation à l'étude.
  • Sujets qui prennent des médicaments pour la dystonie au moment de l'étude.
  • Sujets ayant déjà participé à un protocole utilisant une tâche d'apprentissage moteur.
  • Sujets qui pratiquent intensivement tout type d'instrument de musique.

Les critères d'exclusion suivants sont dus à l'utilisation de la stimulation magnétique transcrânienne :

  • Sujets porteurs de stimulateurs cardiaques, de lignes intracardiaques, de pompes à médicaments implantées.
  • Sujets porteurs d'implants oculaires, vasculaires, cochléaires ou oculaires.
  • Sujets présentant une pression intracrânienne accrue telle qu'évaluée par des moyens cliniques.
  • Sujets avec du métal dans le crâne.
  • Sujets portant un appareil dentaire (mais les obturations dentaires ne posent pas de problème), des fragments de métal provenant d'une exposition professionnelle ou des pinces chirurgicales dans ou près du cerveau.

Les femmes au cours du dernier trimestre de la grossesse ne seront pas étudiées car elles seront probablement mal à l'aise de maintenir une posture assise immobile pendant l'expérience de trois heures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

31 janvier 2005

Achèvement de l'étude

22 janvier 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2005

Première publication (Estimation)

7 février 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification

22 janvier 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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