Funzione cerebrale nella distonia focale

OBIETTIVI:

Gli obiettivi principali di questa proposta sono (1) caratterizzare le anomalie dell'apprendimento motorio nei pazienti con distonia focale; (2) per dimostrare, utilizzando la stimolazione magnetica transcranica, che questo apprendimento motorio anormale è andato di pari passo con una modulazione compromessa da input somatosensoriali di inibizioni a impulsi accoppiati a breve e lungo intervallo (sICI, lICI) e facilitazioni (sICF, ICF) di MEP ( Si ritiene che ICI e ICF riflettano l'attività degli interneuroni inibitori ed eccitatori nella corteccia motoria primaria M1); (3) per dimostrare che le anomalie dei meccanismi di potenziamento a lungo termine e di depressione a lungo termine (LTP/LTD) (testati utilizzando un intervento di stimolazione associativa accoppiata (PAS)), che si ritiene svolgano un ruolo cruciale nell'apprendimento, sono associate in distonia con una modulazione anormale di ICI e ICF da input somatosensoriali.

POPOLAZIONE STUDIO:

30 pazienti con distonia focale dell'arto superiore e 45 volontari sani prenderanno parte allo studio principale.

19 pazienti con distonia focale dell'arto superiore e 24 volontari sani prenderanno parte allo studio di controllo.

PROGETTO:

Nello studio principale: i soggetti completeranno 5 diverse sessioni: visita 1: screening clinico, 1 ora; visita 2: sessione PAS, 3 ore; visita 3: minimo 7 giorni dopo, sessione di apprendimento motorio, 3 ore; visita 4: follow-up 24 ore dopo, 1 ora e mezza; visita 5, follow-up 48 ore dopo, 1 ora e mezza. Durante la sessione PAS riceveranno 15 minuti di stimolazioni ripetute accoppiate (stimolazione magnetica transcranica -TMS- e stimolazione periferica) che si pensa producano fenomeni simili a LTP/LTD in M1. Durante le sessioni di apprendimento motorio, verrà chiesto loro di eseguire, il più velocemente possibile, un pizzico di indice e pollice a ritmo di metronomo (0,5 Hz). Avranno 3 blocchi di pratica motoria durante la sessione di apprendimento motorio.

Tra ogni blocco di pratica motoria e prima e dopo la PAS, mentre riposano, i soggetti riceveranno stimolazioni magnetiche transcraniche (TMS) a impulsi accoppiati associate o meno alla stimolazione dei nervi periferici al fine di valutare le interazioni a livello corticale M1 tra raffiche somatosensoriali in arrivo e intracorticale interneuroni inibitori ed eccitatori.

Negli studi di controllo: i soggetti completeranno un massimo di otto sessioni. Riceveranno un intervento PAS. Prima e dopo l'intervento di PAS, l'eccitabilità spinale sarà valutata mediante i riflessi H evocati nei muscoli flessori del polso; I riflessi H saranno forniti da soli o saranno condizionati dalla stimolazione del nervo cubitale o radiale.

MISURE DI RISULTATO:

L'effetto comportamentale dell'allenamento motorio o dell'intervento PAS sarà valutato misurando l'accelerazione di picco media (MPA) del movimento del pollice durante i blocchi della pratica motoria e la forza di picco massimale media (MPF) tra l'indice e il pollice prima e dopo i blocchi della pratica motoria.

L'attività di diversi insiemi di interneuroni intracorticali (inibizioni correlate a GABA a breve e lungo intervallo: sICI, lICI, facilitazione correlata al glutammato intracorticale: ICF e facilitazione a breve intervallo: sICF) può essere testata utilizzando paradigmi TMS a impulsi accoppiati. L'effetto dell'apprendimento (o dell'intervento PAS) sull'interazione tra input afferenti somatosensoriali e processi intracorticali sarà valutato confrontando la quantità di sICI, lICI, ICF e sICF quando associata o meno a una stimolazione del nervo periferico (stimolazione del nervo mediano e ulnare ) in un muscolo allenato (flexor pollicis brevis: FPB) e un muscolo non allenato (abductor digiti minimi: ADM) in tempi diversi durante e dopo l'apprendimento motorio o l'intervento PAS.

L'effetto della PAS sull'eccitabilità del midollo spinale sarà valutato confrontando la dimensione del solo riflesso H, l'entità della depressione postattivazione e quella dell'inibizione presinaptica prima e dopo la PAS.