Aivojen toiminta fokaalisessa dystoniassa
Heikentynyt motorinen oppiminen ja LTP/LTD:n kaltainen plastisuus dystoniassa, liittyvät aivokuoren kiihtyneisyyden epänormaaliin modulaatioon somatosensoristen volleyjen avulla
Tavoitteet
Tämän ehdotuksen päätavoitteet ovat (1) karakterisoida motorisia oppimishäiriöitä potilailla, joilla on fokaalinen dystonia; (2) osoittaa käyttäen transkraniaalista magneettista stimulaatiota, että tämä epänormaali motorinen oppiminen liittyi heikentyneeseen modulaatioon, joka johtuu somatosensorisista syötteistä lyhyen ja pitkän aikavälin parillisen pulssin estojen (sICI, lICI) ja fasilitaatioiden (sICF, ICF) kanssa. ICI:iden ja ICF:iden uskotaan heijastavan inhiboivien ja kiihottavien interneuronien aktiivisuutta ensisijaisessa motorisessa aivokuoressa M1); (3) osoittaa, että pitkän aikavälin potentiaation ja pitkäaikaisen masennuksen (LTP/LTD) kaltaisten mekanismien poikkeavuudet (testattu käyttämällä paritettua assosiatiivista stimulaatiota (PAS)), joiden uskotaan olevan ratkaisevassa roolissa oppimisessa, liittyvät dystonia, johon liittyy somatosensoristen syötteiden epänormaali ICI:n ja ICF:n modulaatio.
Tutkimuspopulaatio
Päätutkimukseen osallistuu 30 potilasta, joilla on fokaalinen yläraajan dystonia, ja 45 tervettä vapaaehtoista. Kontrollitutkimukseen osallistuu 7 potilasta, joilla on fokaalinen yläraajan dystonia, ja 12 tervettä vapaaehtoista.
Design
Päätutkimuksessa: koehenkilöt suorittavat 5 erilaista istuntoa: käynti 1: kliininen seulonta, 1 tunti; vierailla PAS-istunnossa, 3 tuntia; käynti 3: vähintään 7 päivää myöhemmin, motorisen oppimisen istunto, 3 tuntia; käynti 4: seuranta 24 tuntia myöhemmin, puolitoista tuntia; käynti 5, seuranta 48 tuntia myöhemmin, puolitoista tuntia. PAS-istunnon aikana he saavat 15 minuuttia toistuvia parillisia stimulaatioita (transkraniaalinen magneettistimulaatio -TMS- ja perifeerinen stimulaatio), joiden uskotaan tuottavan LTP/LTD:n kaltaisia ilmiöitä M1:ssä. Motorisen oppimisen aikana heitä pyydetään suorittamaan mahdollisimman nopeasti metronomi-tahti (0,5 Hz) nipistys etusormeaan ja peukaloaan. Heillä on 3 lohkoa motorista harjoittelua motorisen oppimisen aikana.
Kunkin motorisen harjoittelun välillä sekä ennen ja jälkeen PAS:n lepääessään, koehenkilöt saavat paripulssitranskraniaalista magneettistimulaatiota (TMS), joka liittyy tai ei ole yhteydessä ääreishermostimulaatioon, jotta voidaan arvioida vuorovaikutuksia M1-aiheen tasolla somatosensoristen sisääntulevien lentopallojen ja aivokuorensisäisten lentojen välillä. estävät ja kiihottavat interneuronit.
Kontrollitutkimuksessa: koehenkilöt suorittavat ainutlaatuisen istunnon. He saavat PAS-toimenpiteen. Ennen ja jälkeen PAS-toimenpiteen selkärangan kiihtyvyys testataan ranteen koukistuslihaksissa herättävien H-refleksien avulla.
Tulostoimenpiteet:
Motorisen harjoittelun tai PAS-toimenpiteen käyttäytymisvaikutus arvioidaan mittaamalla peukalon liikkeen keskimääräinen huippukiihtyvyys (MPA) motorisen harjoittelun aikana ja keskimääräinen maksimaalinen huippuvoima (MPF) etusormen ja peukalon välillä ennen ja motorisen harjoittelun jälkeen.
Erilaisten aivokuorensisäisten interneuronien (lyhyen ja pitkän aikavälin GABA:hen liittyvät estot: sICI, lICI, intrakortikaalinen glutamaattiin liittyvä fasilitaatio: ICF ja lyhyen aikavälin fasilitaatio: sICF) aktiivisuutta voidaan testata käyttämällä paripulssi-TMS-paradigmoja. Oppimisen (tai PAS-intervention) vaikutusta somatosensorisen afferentin sisäänmenon ja aivokuoren sisäisten prosessien väliseen vuorovaikutukseen arvioidaan vertaamalla sICI:n, lICI:n, ICF:n ja sICF:n määrää, kun se liittyy perifeeriseen hermostimulaatioon (mediaani- ja ulnaarisen hermostimulaatio) vai ei. ) harjoitellussa lihaksessa (flexor pollicis brevis: FPB) ja harjoittamattomassa lihaksessa (abductor digiti minimi: ADM) eri aikoina motorisen oppimisen tai PAS-toimenpiteen aikana ja sen jälkeen.
PAS:n vaikutus selkäytimen kiihtyvyyteen arvioidaan vertaamalla H-refleksin kokoa ennen ja jälkeen PAS:n.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Tämän ehdotuksen päätavoitteet ovat (1) karakterisoida motorisia oppimishäiriöitä potilailla, joilla on fokaalinen dystonia; (2) osoittaa käyttäen transkraniaalista magneettista stimulaatiota, että tämä epänormaali motorinen oppiminen liittyi heikentyneeseen modulaatioon, joka johtuu somatosensorisista syötteistä lyhyen ja pitkän aikavälin parillisen pulssin estojen (sICI, lICI) ja fasilitaatioiden (sICF, ICF) kanssa. ICI:iden ja ICF:iden uskotaan heijastavan inhiboivien ja kiihottavien interneuronien aktiivisuutta ensisijaisessa motorisessa aivokuoressa M1); (3) osoittaa, että pitkän aikavälin potentiaation ja pitkäaikaisen masennuksen (LTP/LTD) kaltaisten mekanismien poikkeavuudet (testattu käyttämällä paritettua assosiatiivista stimulaatiota (PAS)), joiden uskotaan olevan ratkaisevassa roolissa oppimisessa, liittyvät dystonia, johon liittyy somatosensoristen syötteiden epänormaali ICI:n ja ICF:n modulaatio.
OPINTOJEN VÄESTÖ:
Päätutkimukseen osallistuu 30 potilasta, joilla on fokaalinen yläraajan dystonia, ja 45 tervettä vapaaehtoista.
Kontrollitutkimukseen osallistuu 19 potilasta, joilla on fokaalinen yläraajan dystonia, ja 24 tervettä vapaaehtoista.
DESIGN:
Päätutkimuksessa: koehenkilöt suorittavat 5 erilaista istuntoa: käynti 1: kliininen seulonta, 1 tunti; käynti 2: PAS-istunto, 3 tuntia; käynti 3: vähintään 7 päivää myöhemmin, motorisen oppimisen istunto, 3 tuntia; käynti 4: seuranta 24 tuntia myöhemmin, 1 tunti ja puoli; käynti 5, seuranta 48 tuntia myöhemmin, 1 tunti ja puoli. PAS-istunnon aikana he saavat 15 minuuttia toistuvia parillisia stimulaatioita (transkraniaalinen magneettistimulaatio -TMS- ja perifeerinen stimulaatio), joiden uskotaan tuottavan LTP/LTD:n kaltaisia ilmiöitä M1:ssä. Motoristen oppimisistuntojen aikana heitä pyydetään suorittamaan mahdollisimman nopeasti metronomi-tahti (0,5 Hz) nipistys etusormeaan ja peukaloaan. Heillä on 3 lohkoa motorista harjoittelua motorisen oppimisen aikana.
Jokaisen motorisen harjoittelun välillä sekä ennen ja jälkeen PAS:n lepääessään koehenkilöt saavat paripulssitranskraniaalista magneettistimulaatiota (TMS), joka liittyy tai ei ole yhteydessä ääreishermostimulaatioon, jotta voidaan arvioida vuorovaikutuksia M1 aivokuoren tasolla somatosensoristen saapuvien lentopallojen ja aivokuorensisäisten lentojen välillä. estävät ja kiihottavat interneuronit.
Kontrollitutkimuksissa: koehenkilöt suorittavat enintään kahdeksan istuntoa. He saavat PAS-toimenpiteen. Ennen ja jälkeen PAS-toimenpiteen selkärangan kiihtyvyys testataan ranteen koukistuslihaksissa herättävien H-refleksien avulla; H-refleksit annetaan yksinään tai niitä säätelee kubitaalinen tai säteittäinen hermostimulaatio.
TULOKSET:
Motorisen harjoittelun tai PAS-toimenpiteen käyttäytymisvaikutus arvioidaan mittaamalla peukalon liikkeen keskimääräinen huippukiihtyvyys (MPA) motorisen harjoittelun aikana ja keskimääräinen maksimaalinen huippuvoima (MPF) etusormen ja peukalon välillä ennen ja motorisen harjoittelun jälkeen.
Erilaisten aivokuorensisäisten interneuronien (lyhyen ja pitkän aikavälin GABA:hen liittyvät estot: sICI, lICI, intrakortikaalinen glutamaattiin liittyvä fasilitaatio: ICF ja lyhyen aikavälin fasilitaatio: sICF) aktiivisuutta voidaan testata käyttämällä paripulssi-TMS-paradigmoja. Oppimisen (tai PAS-intervention) vaikutusta somatosensorisen afferentin sisäänmenon ja aivokuoren sisäisten prosessien väliseen vuorovaikutukseen arvioidaan vertaamalla sICI:n, lICI:n, ICF:n ja sICF:n määrää, kun se liittyy perifeeriseen hermostimulaatioon (mediaani- ja ulnaarisen hermostimulaatio) vai ei. ) harjoitellussa lihaksessa (flexor pollicis brevis: FPB) ja harjoittamattomassa lihaksessa (abductor digiti minimi: ADM) eri aikoina motorisen oppimisen tai PAS-toimenpiteen aikana ja sen jälkeen.
PAS:n vaikutus selkäytimen kiihottavuuteen arvioidaan vertaamalla pelkän H-refleksin kokoa, aktivaation jälkeisen lamaantumisen ja presynaptisen inhibition määriä ennen ja jälkeen PAS:n.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Terveet vapaaehtoiset (18-vuotiaat tai vanhemmat), jotka ovat valmiita osallistumaan.
- Potilaat (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on idiopaattinen yläraajan dystonia ja jotka pystyvät harjoittelemaan motorista oppimista.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, psykiatriset häiriöt, jotka vaativat sairaalahoitoa tai pitkäaikaista hoitoa, kuten päihderiippuvuus, päänvamma, johon liittyy tajunnanmenetys, epilepsia.
- Kohteet, joilla on merkittävä kuulovaurio.
- Potilaat, jotka saavat ensisijaisesti keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä.
- Koehenkilöt, joita on hoidettu botuliinitoksiini-injektioilla 3 kuukautta ennen heidän osallistumistaan tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkettä dystoniaan tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat jo osallistuneet protokollaan motorisen oppimistehtävän avulla.
- Aiheet, jotka harjoittelevat intensiivisesti minkä tahansa musiikki-instrumentin soittamista.
Seuraavat poissulkemiskriteerit johtuvat transkraniaalisen magneettisen stimulaation käytöstä:
- Koehenkilöt, joilla on sydämentahdistin, intrakardiaaliset linjat, implantoidut lääkepumput.
- Kohteet, joilla on silmä-, verisuoni-, sisäkorva- tai silmäimplantteja.
- Potilaat, joilla on kohonnut kallonsisäinen paine kliinisin keinoin arvioituna.
- Kohteet, joiden kallo on metallia.
- Potilaat, joilla on hammasraudat (mutta hampaiden täytteet eivät ole ongelma), työperäisen altistuksen metallisirpaleita tai kirurgisia klipsiä aivoissa tai niiden lähellä.
Raskauden viimeisen kolmanneksen aikana olevia naisia ei tutkita, koska heillä on todennäköisesti epämukavaa säilyttää liikkumaton asento kolmen tunnin kokeen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abbruzzese G, Marchese R, Buccolieri A, Gasparetto B, Trompetto C. Abnormalities of sensorimotor integration in focal dystonia: a transcranial magnetic stimulation study. Brain. 2001 Mar;124(Pt 3):537-45. doi: 10.1093/brain/124.3.537.
- Burke RE, Fahn S, Marsden CD, Bressman SB, Moskowitz C, Friedman J. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology. 1985 Jan;35(1):73-7. doi: 10.1212/wnl.35.1.73.
- Bara-Jimenez W, Catalan MJ, Hallett M, Gerloff C. Abnormal somatosensory homunculus in dystonia of the hand. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):828-31. doi: 10.1002/ana.410440520.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050094
- 05-N-0094
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .