Función cerebral en la distonía focal
El deterioro del aprendizaje motor y la plasticidad similar a LTP/LTD en la distonía están asociados con la modulación anormal de la excitabilidad cortical por voleas somatosensoriales
Objetivos
Los principales objetivos de esta propuesta son (1) caracterizar las anomalías del aprendizaje motor en pacientes con distonía focal; (2) para mostrar, utilizando estimulación magnética transcraneal, que este aprendizaje motor anormal iba junto con una modulación alterada por entradas somatosensoriales de inhibiciones de pulsos emparejados de intervalo corto y largo (sICI, lICI) y facilitaciones (sICF, ICF) de los eurodiputados ( Se cree que los ICI y los ICF reflejan la actividad de las interneuronas inhibitorias y excitatorias en la corteza motora primaria M1); (3) para mostrar que las anormalidades de los mecanismos similares a la potenciación a largo plazo y la depresión a largo plazo (LTP/LTD) (probados usando una intervención de estimulación asociativa pareada (PAS)), que se cree que juegan un papel crucial en el aprendizaje, están asociadas en distonía con una modulación anormal de ICI e ICF por entradas somatosensoriales.
Población de estudio
En el estudio principal participarán 30 pacientes con distonía focal de miembros superiores y 45 voluntarios sanos. En el estudio de control participarán 7 pacientes con distonía focal de miembros superiores y 12 voluntarios sanos.
Diseño
En el estudio principal: los sujetos completarán 5 sesiones diferentes: visita 1: cribado clínico, 1 hora; visita sesión PAS, 3 horas; visita 3: un mínimo de 7 días después, sesión de aprendizaje motor, 3 horas; visita 4: seguimiento 24 horas después, 1 hora y media; visita 5, seguimiento 48 horas después, 1 hora y media. Durante la sesión de PAS recibirán 15 minutos de estimulaciones pareadas repetidas (estimulación magnética transcraneal -TMS- y estimulación periférica) pensadas para producir fenómenos similares a LTP/LTD en M1. Durante las sesiones de aprendizaje motor, se les pedirá que realicen, lo más rápido posible, un pellizco al ritmo de un metrónomo (0,5 Hz) de su dedo índice y pulgar. Tendrán 3 bloques de práctica motora durante la sesión de aprendizaje motor.
Entre cada bloque de práctica motora y antes y después del PAS, mientras descansan, los sujetos recibirán estimulaciones magnéticas transcraneales (TMS) de pulsos emparejados asociadas o no a la estimulación de los nervios periféricos para evaluar las interacciones a nivel cortical M1 entre descargas somatosensoriales entrantes e intracorticales. interneuronas inhibitorias y excitatorias.
En el estudio de control: los sujetos completarán una única sesión. Recibirán una intervención PAS. Antes y después de la intervención PAS, se probará la excitabilidad espinal por medio de reflejos H evocados en los músculos flexores de la muñeca.
Medidas de resultado:
El efecto conductual del entrenamiento motor o de la intervención PAS se evaluará midiendo la aceleración pico media (MPA) del movimiento del pulgar durante los bloques de práctica motora y la fuerza pico máxima media (MPF) entre el dedo índice y el pulgar antes y después de los bloques de práctica motriz.
La actividad de diferentes conjuntos de interneuronas intracorticales (inhibiciones relacionadas con GABA de intervalo corto y largo: sICI, lICI, facilitación relacionada con el glutamato intracortical: ICF y facilitación de intervalo corto: sICF) puede probarse utilizando paradigmas TMS de pulso emparejado. El efecto del aprendizaje (o de la intervención PAS) sobre la interacción entre la entrada aferente somatosensorial y los procesos intracorticales se evaluará comparando la cantidad de sICI, lICI, ICF y sICF cuando se asocian o no con una estimulación nerviosa periférica (estimulación de los nervios mediano y cubital). ) en un músculo entrenado (flexor pollicis brevis: FPB) y un músculo no entrenado (abductor digiti minimi: ADM) en diferentes momentos durante y después del aprendizaje motor o la intervención PAS.
El efecto de PAS sobre la excitabilidad de la médula espinal se evaluará comparando el tamaño del reflejo H antes y después de PAS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Los principales objetivos de esta propuesta son (1) caracterizar las anomalías del aprendizaje motor en pacientes con distonía focal; (2) para mostrar, utilizando estimulación magnética transcraneal, que este aprendizaje motor anormal iba junto con una modulación alterada por entradas somatosensoriales de inhibiciones de pulsos emparejados de intervalo corto y largo (sICI, lICI) y facilitaciones (sICF, ICF) de los eurodiputados ( Se cree que los ICI y los ICF reflejan la actividad de las interneuronas inhibitorias y excitatorias en la corteza motora primaria M1); (3) para mostrar que las anormalidades de los mecanismos similares a la potenciación a largo plazo y la depresión a largo plazo (LTP/LTD) (probados usando una intervención de estimulación asociativa pareada (PAS)), que se cree que juegan un papel crucial en el aprendizaje, están asociadas en distonía con una modulación anormal de ICI e ICF por entradas somatosensoriales.
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
En el estudio principal participarán 30 pacientes con distonía focal de miembros superiores y 45 voluntarios sanos.
En el estudio de control participarán 19 pacientes con distonía focal de miembros superiores y 24 voluntarios sanos.
DISEÑO:
En el estudio principal: los sujetos completarán 5 sesiones diferentes: visita 1: cribado clínico, 1 hora; visita 2: sesión PAS, 3 horas; visita 3: un mínimo de 7 días después, sesión de aprendizaje motor, 3 horas; visita 4: seguimiento 24 horas después, 1 hora y media; visita 5, seguimiento 48 horas después, 1 hora y media. Durante la sesión de PAS recibirán 15 minutos de estimulaciones pareadas repetidas (estimulación magnética transcraneal -TMS- y estimulación periférica) pensadas para producir fenómenos similares a LTP/LTD en M1. Durante las sesiones de aprendizaje motor, se les pedirá que realicen, lo más rápido posible, un pellizco de metrónomo (0,5 Hz) de su dedo índice y pulgar. Tendrán 3 bloques de práctica motora durante la sesión de aprendizaje motor.
Entre cada bloque de práctica motora y antes y después del PAS, mientras descansan, los sujetos recibirán estimulaciones magnéticas transcraneales (TMS) de pulsos emparejados asociadas o no a la estimulación de los nervios periféricos para evaluar las interacciones a nivel cortical M1 entre descargas somatosensoriales entrantes e intracorticales. interneuronas inhibitorias y excitatorias.
En los estudios de control: los sujetos completarán un máximo de ocho sesiones. Recibirán una intervención PAS. Antes y después de la intervención PAS, se probará la excitabilidad espinal por medio de reflejos H evocados en los músculos flexores de la muñeca; Los reflejos H se administrarán solos o estarán condicionados por la estimulación del nervio cubital o radial.
MEDIDAS DE RESULTADO:
El efecto conductual del entrenamiento motor o de la intervención PAS se evaluará midiendo la aceleración pico media (MPA) del movimiento del pulgar durante los bloques de práctica motora y la fuerza pico máxima media (MPF) entre el dedo índice y el pulgar antes y después de los bloques de práctica motriz.
La actividad de diferentes conjuntos de interneuronas intracorticales (inhibiciones relacionadas con GABA de intervalo corto y largo: sICI, lICI, facilitación relacionada con el glutamato intracortical: ICF y facilitación de intervalo corto: sICF) puede probarse utilizando paradigmas TMS de pulso emparejado. El efecto del aprendizaje (o de la intervención PAS) sobre la interacción entre la entrada aferente somatosensorial y los procesos intracorticales se evaluará comparando la cantidad de sICI, lICI, ICF y sICF cuando se asocian o no con una estimulación nerviosa periférica (estimulación de los nervios mediano y cubital). ) en un músculo entrenado (flexor pollicis brevis: FPB) y un músculo no entrenado (abductor digiti minimi: ADM) en diferentes momentos durante y después del aprendizaje motor o la intervención PAS.
El efecto de PAS sobre la excitabilidad de la médula espinal se evaluará comparando el tamaño del reflejo H solo, las cantidades de depresión posterior a la activación y las de inhibición presináptica antes y después de PAS.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Voluntarios sanos (mayores de 18 años) que estén dispuestos a participar.
- Pacientes (a partir de 18 años) con distonía idiopática de miembros superiores, que sean capaces de practicar la tarea de aprendizaje motor.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Sujetos con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, uso actual o antecedentes de abuso de alcohol o drogas, trastornos psiquiátricos que requieran hospitalización o tratamiento prolongado, como adicción a sustancias, lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento, epilepsia.
- Sujetos con pérdida auditiva significativa.
- Sujetos que reciben fármacos que actúan principalmente sobre el sistema nervioso central.
- Sujetos que hayan sido tratados con inyecciones de toxina botulínica 3 meses antes de su participación en el estudio.
- Sujetos que estén tomando algún medicamento para la distonía en el momento del estudio.
- Sujetos que ya han participado en un protocolo utilizando una tarea de aprendizaje motor.
- Sujetos que practican de forma intensiva la interpretación de cualquier tipo de instrumento musical.
Los siguientes criterios de exclusión se deben al uso de estimulación magnética transcraneal:
- Sujetos con marcapasos cardíacos, líneas intracardíacas, bombas de medicación implantadas.
- Sujetos con implantes oculares, de vasos sanguíneos, cocleares u oculares.
- Sujetos con aumento de la presión intracraneal evaluado por medios clínicos.
- Sujetos con metal en el cráneo.
- Sujetos con aparatos dentales (pero los empastes dentales no son un problema), fragmentos de metal por exposición ocupacional o clips quirúrgicos en o cerca del cerebro.
Las mujeres en el último trimestre del embarazo no serán estudiadas porque probablemente se sentirán incómodas manteniendo una postura sentada inmóvil durante el experimento de tres horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abbruzzese G, Marchese R, Buccolieri A, Gasparetto B, Trompetto C. Abnormalities of sensorimotor integration in focal dystonia: a transcranial magnetic stimulation study. Brain. 2001 Mar;124(Pt 3):537-45. doi: 10.1093/brain/124.3.537.
- Burke RE, Fahn S, Marsden CD, Bressman SB, Moskowitz C, Friedman J. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology. 1985 Jan;35(1):73-7. doi: 10.1212/wnl.35.1.73.
- Bara-Jimenez W, Catalan MJ, Hallett M, Gerloff C. Abnormal somatosensory homunculus in dystonia of the hand. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):828-31. doi: 10.1002/ana.410440520.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 050094
- 05-N-0094
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