Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vaccination dans le traitement des patients atteints de métastases hépatiques ou pulmonaires dues au cancer colorectal

11 octobre 2015 mis à jour par: Michael Morse, MD

Une étude de phase II sur l'immunothérapie active avec PANVAC ou des cellules dendritiques cultivées autologues infectées par PANVAC après résection complète des métastases hépatiques ou pulmonaires du carcinome colorectal

JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir d'un virus génétiquement modifié et des globules blancs d'une personne peuvent permettre au corps de développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. Les thérapies biologiques, telles que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales. La combinaison de différents types de thérapies biologiques peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'administration d'une thérapie vaccinale avec des cellules dendritiques pour voir son efficacité par rapport à l'administration d'une thérapie vaccinale avec du GM-CSF dans le traitement de patients atteints de métastases hépatiques ou pulmonaires d'un cancer colorectal enlevé par chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Comparer la survie sans récidive à 2 ans de patients présentant des métastases hépatiques ou pulmonaires complètement réséquées secondaires à un cancer colorectal traités par une thérapie vaccinale adjuvante comprenant vaccinia-Antigène carcinoembryonnaire (ACE)-mucine 1 (MUC-1)- Triade de molécules costimulatrices Vaccin TRICOM ( PANVAC-V) et le vaccin Fowlpox-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-F) administré avec des cellules dendritiques autologues ou avec du sargramostim (GM-CSF).

Secondaire

Comparez le taux et l'ampleur de la réponse immunitaire, tels que déterminés par le spot immuno-enzymatique (ELISpot), chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Bras I : Les patients subissent une leucaphérèse pour obtenir des leucocytes pour la génération de cellules dendritiques autologues (DC). Les patients reçoivent ensuite des DC autologues chargés avec le vaccin vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) par voie sous-cutanée (SC) et intradermique (ID) le jour 1 et des DC autologues chargés avec le vaccin Fowlpox-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccin sous-cutané (SC) et intradermique (ID) aux jours 28, 56 et 84.
Bras II : Les patients reçoivent PANVAC-V SC le jour 1 et PANVAC-F SC les jours 28, 56 et 84. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) SC au même site d'injection une fois par jour les jours 0-3, 28-31, 56-59 et 84-87.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 72 patients (36 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
    - Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
  - Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
    - Wake Forest University Baptist Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97213-2967
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
    - Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Métastases hépatiques ou pulmonaires confirmées histologiquement secondaires à un adénocarcinome du côlon et du rectum
Doit avoir subi une résection complète de métastases hépatiques ou pulmonaires à visée curative
- Aucune preuve de maladie résiduelle macroscopique après la chirurgie
- Une ou plusieurs lésions réséquées et ablatées sont autorisées à condition que toute la tumeur résiduelle brute ait été détruite par ablation
- Résections répétées de métastases hépatiques ou résections de métastases extrahépatiques avant la résection des métastases hépatiques autorisées à condition que la résection métastatique hépatique la plus récente comprenne une résection totale de la maladie et/ou une ablation
Doit avoir reçu au moins 2 mois de chimiothérapie systémique périopératoire (y compris la chimiothérapie préopératoire et/ou postopératoire) qui a été complétée il y a au moins 1 mois

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

Au moins 18

Statut de performance

Karnofsky 70-100%

Espérance de vie

Au moins 6 mois

Hématopoïétique

Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (transfusion ou époétine alfa autorisée)

Hépatique

Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
Antigène de surface de l'hépatite B négatif
Ac anti-hépatite C négatif
Aucune autre maladie hépatique chronique ou aiguë grave

Rénal

Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU
Clairance de la créatinine > 60 mL/min

Cardiovasculaire

Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
Aucune autre maladie cardiaque chronique ou aiguë grave

Pulmonaire

Pas d'asthme
Pas de maladie pulmonaire obstructive chronique
Aucune autre maladie pulmonaire chronique ou aiguë grave

Immunologique

Aucun antécédent de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Le lupus érythémateux disséminé
- Spondylarthrite ankylosante
- Sclérodermie
- Sclérose en plaques
Aucune infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et western blot
Non immunodéprimé (par maladie ou thérapie)
Aucune allergie aux œufs ou à l'un des composants du vaccin à l'étude
Aucun antécédent d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure contre la vaccine (variole)
Aucune allergie ou réaction indésirable au sargramostim (GM-CSF)
Aucune infection aiguë ou chronique active, y compris une infection des voies urinaires au cours des 72 dernières heures
Aucune affection intestinale inflammatoire, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Entérite infectieuse active
- Entérite à éosinophiles
Aucun trouble cutané aigu, chronique ou exfoliatif, y compris l'un des éléments suivants :
- Psoriasis étendu
- Brûlures
- Impétigo
- Zona disséminé
- Varicelle-zona
- Acné sévère
- Autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes

Autre

Pas enceinte ou allaitante
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Capable d'éviter tout contact étroit ou tout contact familial pendant 3 semaines après chaque vaccination avec les personnes suivantes :
- Enfants de moins de 5 ans
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Personnes atteintes d'eczéma étendu antérieur ou concomitant, d'autres troubles cutanés eczématoïdes ou d'autres affections cutanées aiguës ou chroniques
- Personnes immunodéprimées ou immunodéprimées
Aucune condition médicale ou psychologique qui empêcherait la conformité à l'étude
Pas d'eczéma étendu
Aucune autre maladie chronique ou aiguë grave qui empêcherait la participation à l'étude
Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer superficiel de la vessie contrôlé ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus précédemment traité

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

Aucune autre immunothérapie concomitante

Chimiothérapie

Voir les caractéristiques de la maladie
Pas de chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

Plus de 6 semaines depuis la précédente et pas de corticothérapie concomitante

Radiothérapie

Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

Voir les caractéristiques de la maladie

Autre

Aucun autre immunosuppresseur concomitant (par exemple, azathioprine ou cyclosporine)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: PANVAC-V + PANVAC-F + CC Les patients subissent une leucaphérèse pour obtenir des leucocytes pour la génération de cellules dendritiques autologues (DC). Les patients reçoivent ensuite des DC autologues chargées avec le vaccin vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) par voie sous-cutanée (SC) et intradermique (ID) le jour 1 et des DC autologues chargées avec le vaccin Fowlpox-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccin SC et ID aux jours 28, 56 et 84.	Biologique: falimarev Administré par voie sous-cutanée et intradermique Biologique: inalimarev Administré par voie sous-cutanée et intradermique Biologique: cellules dendritiques autologues thérapeutiques Administré par voie sous-cutanée et intradermique
Expérimental: PANVAC-V + PANVAC-F + GM-CSF Les patients reçoivent PANVAC-V SC le jour 1 et PANVAC-F SC les jours 28, 56 et 84. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) SC au même site d'injection une fois par jour les jours 0-3, 28-31, 56-59 et 84-87.	Biologique: sargramostim Administré par voie sous-cutanée Biologique: falimarev Administré par voie sous-cutanée et intradermique Biologique: inalimarev Administré par voie sous-cutanée et intradermique

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: PANVAC-V + PANVAC-F + CC

Les patients subissent une leucaphérèse pour obtenir des leucocytes pour la génération de cellules dendritiques autologues (DC). Les patients reçoivent ensuite des DC autologues chargées avec le vaccin vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) par voie sous-cutanée (SC) et intradermique (ID) le jour 1 et des DC autologues chargées avec le vaccin Fowlpox-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccin SC et ID aux jours 28, 56 et 84.

Biologique: falimarev