Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby lub płuc

11 października 2015 zaktualizowane przez: Michael Morse, MD

Badanie fazy II aktywnej immunoterapii za pomocą PANVAC lub autologicznych, hodowanych komórek dendrytycznych zakażonych PANVAC po całkowitej resekcji przerzutów raka jelita grubego do wątroby lub płuc

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z wirusa zmodyfikowanego genetycznie i ludzkich białych krwinek mogą sprawić, że organizm zbuduje skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Terapie biologiczne, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Łączenie różnych rodzajów terapii biologicznych może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To randomizowane badanie fazy II bada podawanie szczepionki razem z komórkami dendrytycznymi, aby zobaczyć, jak dobrze działa ona w porównaniu z podawaniem szczepionki razem z GM-CSF w leczeniu pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby lub płuc usuniętymi chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Porównanie 2-letniego przeżycia wolnego od choroby pacjentów z całkowicie usuniętymi przerzutami do wątroby lub płuc wtórnymi do raka jelita grubego, leczonych adjuwantową terapią szczepionkową zawierającą krowiankę-antygen rakowo-płodowy (CEA)-mucynę 1 (MUC-1)-triadę cząsteczek kostymulujących Szczepionka TRICOM ( PANVAC-V) i szczepionka przeciwko ospie drobiu-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-F) podawana z autologicznymi komórkami dendrytycznymi lub z sargramostimem (GM-CSF).

Wtórny

Porównaj szybkość i wielkość odpowiedzi immunologicznej, jak określono za pomocą enzymatycznego punktu immunosorpcyjnego (ELISpot), u pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to badanie z randomizacją. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania leukocytów do wytworzenia autologicznych komórek dendrytycznych (DC). Następnie pacjenci otrzymują autologiczne DC obciążone szczepionką krowianki-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) podskórnie (SC) i śródskórnie (ID) w dniu 1 oraz autologiczne DC obciążone szczepionką przeciwko ospie drobiu-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) szczepionkę podskórnie (SC) i śródskórnie (ID) w dniach 28, 56 i 84.
Ramię II: Pacjenci otrzymują PANVAC-V SC w dniu 1 i PANVAC-F SC w dniach 28, 56 i 84. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) SC w to samo miejsce wstrzyknięcia raz dziennie w dniach 0-3, 28-31, 56-59 i 84-87.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 72 pacjentów (36 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
    - Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
    - Wake Forest University Baptist Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213-2967
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
    - Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzone histologicznie przerzuty do wątroby lub płuc wtórne do gruczolakoraka okrężnicy i odbytnicy
Musi przejść całkowitą resekcję przerzutów do wątroby lub płuc z zamiarem wyleczenia
- Brak dowodów na makroskopową chorobę resztkową po operacji
- Dozwolona była jedna lub więcej wyciętych i poddanych ablacji zmian, pod warunkiem że cały guz resztkowy został zniszczony przez ablację
- Dopuszczalne wielokrotne resekcje przerzutów do wątroby lub resekcje przerzutów pozawątrobowych przed resekcją przerzutów do wątroby, pod warunkiem że ostatnia resekcja przerzutów do wątroby obejmowała całkowitą resekcję choroby i/lub ablację
Musi otrzymać co najmniej 2-miesięczną okołooperacyjną systemową chemioterapię (w tym chemioterapię przedoperacyjną i/lub pooperacyjną), która została zakończona co najmniej 1 miesiąc temu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

Co najmniej 18

Stan wydajności

Karnowski 70-100%

Długość życia

Co najmniej 6 miesięcy

Hematopoetyczny

Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3
Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl (dozwolona transfuzja lub epoetyna alfa)

Wątrobiany

Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ujemne
Brak innych poważnych przewlekłych lub ostrych chorób wątroby

Nerkowy

Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB
Klirens kreatyniny > 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

Brak chorób serca klasy III lub IV według New York Heart Association
Brak innych poważnych przewlekłych lub ostrych chorób serca

Płucny

Brak astmy
Brak przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Brak innych poważnych przewlekłych lub ostrych chorób płuc

immunologiczny

Brak historii chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi:
- Zapalna choroba jelit
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
- twardzina skóry
- Stwardnienie rozsiane
Brak zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w teście immunoenzymatycznym (ELISA) i western blot
Brak obniżonej odporności (przez chorobę lub terapię)
Brak alergii na jajka lub jakikolwiek składnik badanej szczepionki
Brak historii alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie przeciwko krowiance (ospie).
Brak alergii lub niepożądanej reakcji na sargramostim (GM-CSF)
Brak aktywnego ostrego lub przewlekłego zakażenia, w tym zakażenia dróg moczowych w ciągu ostatnich 72 godzin
Brak stanów zapalnych jelit, w tym między innymi:
- Aktywne zakaźne zapalenie jelit
- Eozynofilowe zapalenie jelit
Brak ostrych, przewlekłych lub złuszczających chorób skóry, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Rozległa łuszczyca
- Oparzenia
- Liszajec
- Półpasiec rozsiany
- Półpasiec ospy wietrznej
- Ciężki trądzik
- Inne otwarte wysypki lub rany

Inny

Nie w ciąży ani nie karmi
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Potrafi unikać bliskiego kontaktu lub kontaktu domowego przez 3 tygodnie po każdym szczepieniu z następującymi osobami:
- Dzieci poniżej 5 roku życia
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Osoby z wcześniejszym lub współistniejącym rozległym wypryskiem, innymi wypryskowymi chorobami skóry lub innymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry
- Osoby z obniżoną odpornością lub z niedoborem odporności
Brak stanu medycznego lub psychicznego, który wykluczałby zgodność badania
Brak rozległej egzemy
Żadna inna poważna przewlekła lub ostra choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, kontrolowanego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub wcześniej leczonego raka in situ szyjki macicy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

Brak innej jednoczesnej immunoterapii

Chemoterapia

Zobacz charakterystykę choroby
Brak równoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

Ponad 6 tygodni od wcześniejszej i braku równoczesnej terapii sterydami

Radioterapia

Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

Zobacz charakterystykę choroby

Inny

Żadne inne jednocześnie stosowane leki immunosupresyjne (np. azatiopryna lub cyklosporyna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PANVAC-V + PANVAC-F + DC Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania leukocytów do wytworzenia autologicznych komórek dendrytycznych (DC). Następnie pacjenci otrzymują autologiczne DC obciążone szczepionką krowianki-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) podskórnie (SC) i śródskórnie (ID) w dniu 1 oraz autologiczne DC obciążone szczepionką przeciwko ospie drobiu-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) szczepionka SC i ID w dniach 28, 56 i 84.	Biologiczny: falimarew Podawany podskórnie i śródskórnie Biologiczny: inalimarew Podawany podskórnie i śródskórnie Biologiczny: terapeutyczne autologiczne komórki dendrytyczne Podawany podskórnie i śródskórnie
Eksperymentalny: PANVAC-V + PANVAC-F + GM-CSF Pacjenci otrzymują PANVAC-V SC w dniu 1 i PANVAC-F SC w dniach 28, 56 i 84. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) SC w to samo miejsce wstrzyknięcia raz dziennie w dniach 0-3, 28-31, 56-59 i 84-87.	Biologiczny: sargramostym Podawany podskórnie Biologiczny: falimarew Podawany podskórnie i śródskórnie Biologiczny: inalimarew Podawany podskórnie i śródskórnie

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Eksperymentalny: PANVAC-V + PANVAC-F + DC

Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania leukocytów do wytworzenia autologicznych komórek dendrytycznych (DC). Następnie pacjenci otrzymują autologiczne DC obciążone szczepionką krowianki-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) podskórnie (SC) i śródskórnie (ID) w dniu 1 oraz autologiczne DC obciążone szczepionką przeciwko ospie drobiu-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) szczepionka SC i ID w dniach 28, 56 i 84.

Biologiczny: falimarew