Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi ved behandling av pasienter med lever- eller lungemetastaser fra tykktarmskreft

11. oktober 2015 oppdatert av: Michael Morse, MD

En fase II-studie av aktiv immunterapi med PANVAC eller autologe, dyrkede dendrittiske celler infisert med PANVAC etter fullstendig reseksjon av lever- eller lungemetastaser av kolorektalt karsinom

BAKGRUNN: Vaksiner laget av et genmodifisert virus og en persons hvite blodceller kan få kroppen til å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Biologiske terapier, som granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra å vokse. Å kombinere ulike typer biologiske terapier kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi vaksinebehandling sammen med dendrittiske celler for å se hvor godt det fungerer sammenlignet med å gi vaksinebehandling sammen med GM-CSF ved behandling av pasienter med lever- eller lungemetastaser fra kolorektal kreft fjernet ved kirurgi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Sammenlign 2-års sykdomsfri overlevelse av pasienter med fullstendig resekerte lever- eller lungemetastaser sekundært til tykktarmskreft behandlet med adjuvant vaksinebehandling som omfatter vaccinia-Carcinoembryonic antigen (CEA)-mucin 1 (MUC-1)- Triade av kostimulerende molekyler TRICOM-vaksine ( PANVAC-V) og fuglekopper-CEA-MUC-1-TRICOM-vaksine (PANVAC-F) administrert med autologe dendrittiske celler eller med sargramostim (GM-CSF).

Sekundær

  • Sammenlign hastigheten og omfanget av immunresponsen, bestemt av enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot), hos pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert studie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter gjennomgår leukaferese for å få leukocytter for generering av autologe dendritiske celler (DC). Pasienter får deretter autolog DC lastet med vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) vaksine subkutant (SC) og intradermalt (ID) på dag 1 og autolog DC lastet med fuglekopper-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC) -F) vaksine subkutant (SC) og intradermalt (ID) på dag 28, 56 og 84.
  • Arm II: Pasienter får PANVAC-V SC på dag 1 og PANVAC-F SC på dag 28, 56 og 84. Pasienter får også sargramostim (GM-CSF) SC på samme injeksjonssted én gang daglig på dagene 0-3, 28-31, 56-59 og 84-87.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 2 år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 72 pasienter (36 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien innen 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213-2967
        • Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftede lever- eller lungemetastaser sekundært til adenokarsinom i tykktarmen og endetarmen

  • Må ha gjennomgått fullstendig reseksjon av lever- eller lungemetastaser med kurativ hensikt

    • Ingen tegn på alvorlig gjenværende sykdom etter operasjonen
    • En eller flere resekerte og ablerte lesjoner tillatt forutsatt at all grov gjenværende tumor ble ødelagt ved ablasjon
    • Gjentatte reseksjoner av levermetastaser eller reseksjoner av ekstrahepatiske metastaser før reseksjon av levermetastaser tillatt forutsatt at den siste levermetastaserende reseksjonen inkluderte total sykdomsreseksjon og/eller ablasjon
  • Må ha mottatt minst 2 måneder med perioperativ systemisk kjemoterapi (inkludert preoperativ og/eller postoperativ kjemoterapi) som ble fullført for minst 1 måned siden

PASIENT EGENSKAPER:

Alder

  • Minst 18

Ytelsesstatus

  • Karnofsky 70-100 %

Forventet levealder

  • Minst 6 måneder

Hematopoetisk

  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (transfusjon eller epoetin alfa tillatt)

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepatitt B overflateantigen negativ
  • Hepatitt C antistoff negativ
  • Ingen annen alvorlig kronisk eller akutt leversykdom

Nyre

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance > 60 ml/min

Kardiovaskulær

  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Ingen annen alvorlig kronisk eller akutt hjertesykdom

Pulmonal

  • Ingen astma
  • Ingen kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Ingen annen alvorlig kronisk eller akutt lungesykdom

Immunologisk

  • Ingen historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Inflammatorisk tarmsykdom
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Ankyloserende spondylitt
    • Sklerodermi
    • Multippel sklerose
  • Ingen infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og western blot
  • Ikke immunkompromittert (av sykdom eller terapi)
  • Ingen allergi mot egg eller noen komponent i studievaksinen
  • Ingen historie med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon (kopper).
  • Ingen allergi eller uønsket reaksjon på sargramostim (GM-CSF)
  • Ingen aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert urinveisinfeksjon i løpet av de siste 72 timene

  • Ingen inflammatoriske tarmtilstander, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

    • Aktiv infeksiøs enteritt
    • Eosinofil enteritt

  • Ingen akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer, inkludert noen av følgende:

    • Omfattende psoriasis
    • Brannsår
    • Impetigo
    • Utbredt zoster
    • Varicella zoster
    • Alvorlig akne
    • Andre åpne utslett eller sår

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

  • Kunne unngå nærkontakt eller husholdningskontakt i 3 uker etter hver vaksinasjon med følgende personer:

    • Barn under 5 år
    • Gravide eller ammende kvinner
    • Personer med tidligere eller samtidig omfattende eksem, andre eksematoide hudsykdommer eller andre akutte eller kroniske hudsykdommer
    • Immunsupprimerte eller immundefekte individer
  • Ingen medisinsk eller psykologisk tilstand som hindrer studieoverholdelse
  • Ingen omfattende eksem
  • Ingen annen alvorlig kronisk eller akutt sykdom som vil utelukke studiedeltakelse
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft, kontrollert overfladisk blærekreft eller tidligere behandlet karsinom in situ i livmorhalsen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ingen annen samtidig immunterapi

Kjemoterapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Mer enn 6 uker siden tidligere og ingen samtidig steroidbehandling

Strålebehandling

  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Se Sykdomskarakteristikker

Annen

  • Ingen andre samtidige immunsuppressiva (f.eks. azatioprin eller ciklosporin)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PANVAC-V + PANVAC-F + DC
Pasienter gjennomgår leukaferese for å få leukocytter for generering av autologe dendritiske celler (DC). Pasienter får deretter autolog DC lastet med vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) vaksine subkutant (SC) og intradermalt (ID) på dag 1 og autolog DC lastet med fuglekopper-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC) -F) vaksine SC og ID på dag 28, 56 og 84.
Biologisk: falimarev
Gis subkutant og intradermalt
Biologisk: inalimarev
Gis subkutant og intradermalt
Biologisk: terapeutiske autologe dendrittiske celler
Gis subkutant og intradermalt
Eksperimentell: PANVAC-V + PANVAC-F + GM-CSF
Pasienter får PANVAC-V SC på dag 1 og PANVAC-F SC på dag 28, 56 og 84. Pasienter får også sargramostim (GM-CSF) SC på samme injeksjonssted én gang daglig på dagene 0-3, 28-31, 56-59 og 84-87.
Biologisk: sargramostim
Gis subkutant
Biologisk: falimarev
Gis subkutant og intradermalt
Biologisk: inalimarev
Gis subkutant og intradermalt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentakelsesfri overlevelse ved 2 år
Tidsramme: 2 år
Residivfri overlevelse for randomiserte pasienter som mottar dendritiske celler (DC) lastet med PANVAC eller PANVAC pluss Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) målt fra datoen for metastasektomi, med tilbakefall definert som dokumentert tilbakefall av sykdom på ethvert sted.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Positiv immunrespons målt ved (Enzyme-linked Immunosorbent Spot) ELISpot-analyse
Tidsramme: 13 uker
CEA-spesifikke immunrespondere med enzym-koblet immunosorbent spot (ELISpot). ELISPOT-analysen anses som positiv for et forsøksperson hvis gjennomsnittlig antall flekker med CEA overstiger antall flekker med kontroll med en størrelsesorden på 10 og forskjellen mellom CEA og kontroll er statistisk signifikant ved et nivå på p=0,05 med t- test.
13 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Morse, MD

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2005

Først lagt ut (Anslag)

8. februar 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00007616
  • DUMC-5883-04-6RO (Annen identifikator: Legacy Duke IRB Number)
  • CDR000041079 (Annen identifikator: NCI)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på sargramostim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere