Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия при лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень или легкие

11 октября 2015 г. обновлено: Michael Morse, MD

Исследование фазы II активной иммунотерапии с использованием PANVAC или аутологичных культивируемых дендритных клеток, инфицированных PANVAC, после полной резекции печеночных или легочных метастазов колоректальной карциномы

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из генно-модифицированного вируса и лейкоцитов человека, могут заставить организм выработать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Биологические методы лечения, такие как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Сочетание различных видов биологической терапии может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает введение вакцинотерапии вместе с дендритными клетками, чтобы увидеть, насколько хорошо это работает по сравнению с введением вакцинотерапии вместе с GM-CSF при лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень или легкие, удаленными хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Сравните 2-летнюю безрецидивную выживаемость пациентов с полностью удаленными метастазами в печень или легкие, вторичными по отношению к колоректальному раку, получавших адъювантную вакцинную терапию, включающую осповакцину-карциноэмбриональный антиген (СЕА)-муцин 1 (MUC-1)-триаду костимулирующих молекул вакцины TRICOM ( PANVAC-V) и против оспы птиц-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-F), вводимых с аутологичными дендритными клетками или с сарграмостимом (GM-CSF).

Среднее

Сравните скорость и величину иммунного ответа, определяемого методом иммуноферментного анализа (ELISpot), у пациентов, получавших лечение по этим схемам.

ПЛАН: Это рандомизированное исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Группа I: пациенты подвергаются лейкаферезу для получения лейкоцитов для образования аутологичных дендритных клеток (ДК). Затем пациенты получают аутологичные ДК, нагруженные вакциной против коровьей оспы-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) подкожно (п/к) и внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день, и аутологичные ДК, нагруженные вакциной против оспы птиц-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V). -F) вакцину подкожно (п/к) и внутрикожно (в/к) на 28, 56 и 84 дни.
Группа II: пациенты получают ПАНВАК-В п/к в 1-й день и ПАНВАК-Ф п/к в дни 28, 56 и 84. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно в одно и то же место инъекции один раз в день в дни 0-3, 28-31, 56-59 и 84-87.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 2 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2 лет будет набрано 72 пациента (по 36 в группе лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
    - Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
    - Wake Forest University Baptist Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213-2967
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
    - Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически подтвержденные метастазы в печень или легкие, вторичные по отношению к аденокарциноме толстой и прямой кишки
Должна быть проведена полная резекция метастазов в печени или легких с лечебной целью
- Нет признаков грубой остаточной болезни после операции
- Допускается одно или несколько резецированных и аблированных поражений при условии, что вся грубая остаточная опухоль была уничтожена абляцией.
- Повторные резекции метастазов в печени или резекции внепеченочных метастазов перед резекцией метастазов в печени разрешены при условии, что самая недавняя резекция метастазов в печени включала тотальную резекцию заболевания и/или аблацию
Должен пройти не менее 2 месяцев периоперационной системной химиотерапии (включая предоперационную и/или послеоперационную химиотерапию), которая была завершена не менее 1 месяца назад.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

Не менее 18

Состояние производительности

Карновский 70-100%

Продолжительность жизни

Не менее 6 месяцев

кроветворный

Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл (разрешено переливание или эпоэтин альфа)

печеночный

Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
Антитела к гепатиту С отрицательные
Отсутствие других серьезных хронических или острых заболеваний печени

почечная

Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ
Клиренс креатинина > 60 мл/мин

Сердечно-сосудистые

Нет сердечных заболеваний класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
Отсутствие других серьезных хронических или острых сердечных заболеваний

Легочный

Нет астмы
Отсутствие хронической обструктивной болезни легких
Отсутствие других серьезных хронических или острых легочных заболеваний

иммунологический

Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Воспалительное заболевание кишечника
- Системная красная волчанка
- Анкилозирующий спондилоартрит
- склеродермия
- Рассеянный склероз
Отсутствие инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) по данным твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и вестерн-блоттинга
Иммунодефицит не нарушен (заболеванием или терапией)
Нет аллергии на яйца или любой компонент исследуемой вакцины
Отсутствие в анамнезе аллергии или неблагоприятной реакции на предыдущую вакцинацию против коровьей оспы (оспы)
Нет аллергии или неблагоприятной реакции на сарграмостим (ГМ-КСФ)
Отсутствие активной острой или хронической инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, в течение последних 72 часов.
Отсутствие воспалительных заболеваний кишечника, включая, помимо прочего, следующее:
- Активный инфекционный энтерит
- Эозинофильный энтерит
Отсутствие острых, хронических или эксфолиативных кожных заболеваний, включая любое из следующего:
- Обширный псориаз
- Бернс
- Импетиго
- Диссеминированный лишай
- Ветряная оспа
- Сильные прыщи
- Другие открытые высыпания или раны

Другой

Не беременна и не кормит грудью
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Возможность избегать тесного или бытового контакта в течение 3 недель после каждой вакцинации со следующими лицами:
- Дети до 5 лет
- Беременные или кормящие женщины
- Лица с предшествующей или сопутствующей обширной экземой, другими экзематоидными кожными заболеваниями или другими острыми или хроническими кожными заболеваниями.
- Иммуносупрессированные или иммунодефицитные лица
Отсутствие медицинских или психологических состояний, препятствующих соблюдению режима исследования.
Нет обширной экземы
Отсутствие других серьезных хронических или острых заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря или ранее леченной карциномы in situ шейки матки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

Никакая другая параллельная иммунотерапия

Химиотерапия

См. Характеристики заболевания
Отсутствие сопутствующей химиотерапии

Эндокринная терапия

Более 6 недель с момента предыдущей и отсутствие сопутствующей стероидной терапии

Лучевая терапия

Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

См. Характеристики заболевания

Другой

Отсутствие других сопутствующих иммунодепрессантов (например, азатиоприна или циклоспорина)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПАНВАК-В + ПАНВАК-Ф + ДЦ Пациентам проводят лейкаферез для получения лейкоцитов для образования аутологичных дендритных клеток (ДК). Затем пациенты получают аутологичные ДК, нагруженные вакциной против коровьей оспы-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) подкожно (п/к) и внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день, и аутологичные ДК, нагруженные вакциной против оспы птиц-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V). -F) вакцины подкожно и внутрикожно на 28, 56 и 84 дни.	Биологический: фалимарёв Вводится подкожно и внутрикожно Биологический: Иналимарев Вводится подкожно и внутрикожно Биологический: терапевтические аутологичные дендритные клетки Вводится подкожно и внутрикожно
Экспериментальный: ПАНВАК-В + ПАНВАК-Ф + ГМ-КСФ Пациенты получают ПАНВАК-В подкожно в 1-й день и ПАНВАК-Ф подкожно в дни 28, 56 и 84. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно в одно и то же место инъекции один раз в день в дни 0-3, 28-31, 56-59 и 84-87.	Биологический: сарграмостим Вводится подкожно Биологический: фалимарёв Вводится подкожно и внутрикожно Биологический: Иналимарев Вводится подкожно и внутрикожно

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: ПАНВАК-В + ПАНВАК-Ф + ДЦ

Пациентам проводят лейкаферез для получения лейкоцитов для образования аутологичных дендритных клеток (ДК). Затем пациенты получают аутологичные ДК, нагруженные вакциной против коровьей оспы-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) подкожно (п/к) и внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день, и аутологичные ДК, нагруженные вакциной против оспы птиц-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V). -F) вакцины подкожно и внутрикожно на 28, 56 и 84 дни.

Биологический: фалимарёв