Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con metastasi epatiche o polmonari da cancro del colon-retto

11 ottobre 2015 aggiornato da: Michael Morse, MD

Uno studio di fase II sull'immunoterapia attiva con PANVAC o cellule dendritiche autologhe in coltura infettate con PANVAC dopo resezione completa di metastasi epatiche o polmonari del carcinoma colorettale

RAZIONALE: I vaccini prodotti da un virus geneticamente modificato e dai globuli bianchi di una persona possono indurre il corpo a costruire un'efficace risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. Le terapie biologiche, come il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. La combinazione di diversi tipi di terapie biologiche può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando la somministrazione di una terapia vaccinale insieme a cellule dendritiche per vedere come funziona rispetto alla somministrazione di una terapia vaccinale insieme a GM-CSF nel trattamento di pazienti con metastasi epatiche o polmonari da cancro del colon-retto rimosso chirurgicamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

Confrontare la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni di pazienti con metastasi epatiche o polmonari completamente resecate secondarie a cancro del colon-retto trattati con terapia vaccinale adiuvante comprendente vaccinia-antigene carcinoembrionale (CEA)-mucina 1 (MUC-1)- triade di molecole costimolatrici vaccino TRICOM ( PANVAC-V) e vaccino contro il vaiolo-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-F) somministrato con cellule dendritiche autologhe o con sargramostim (GM-CSF).

Secondario

Confrontare il tasso e l'entità della risposta immunitaria, come determinato dallo spot immunosorbente legato all'enzima (ELISpot), nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per ottenere leucociti per la generazione di cellule dendritiche autologhe (DC). I pazienti ricevono quindi DC autologhe caricate con vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) per via sottocutanea (SC) e intradermica (ID) il giorno 1 e DC autologhe caricate con vaiolo aviario-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccino per via sottocutanea (SC) e intradermica (ID) nei giorni 28, 56 e 84.
Braccio II: i pazienti ricevono PANVAC-V SC il giorno 1 e PANVAC-F SC nei giorni 28, 56 e 84. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) SC nello stesso sito di iniezione una volta al giorno nei giorni 0-3, 28-31, 56-59 e 84-87.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 72 pazienti (36 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
    - Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
    - Wake Forest University Baptist Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213-2967
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
    - Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Metastasi epatiche o polmonari istologicamente confermate secondarie ad adenocarcinoma del colon e del retto
Deve essere stato sottoposto a resezione completa di metastasi epatiche o polmonari con intento curativo
- Nessuna evidenza di malattia residua macroscopica dopo l'intervento chirurgico
- È consentita una o più lesioni resecate e ablate a condizione che tutto il tumore residuo grossolano sia stato distrutto dall'ablazione
- Sono consentite resezioni ripetute di malattia metastatica epatica o resezioni di metastasi extraepatiche prima della resezione delle metastasi epatiche, a condizione che la resezione metastatica epatica più recente includa la resezione totale della malattia e/o l'ablazione
Deve aver ricevuto almeno 2 mesi di chemioterapia sistemica perioperatoria (compresa la chemioterapia preoperatoria e/o postoperatoria) che è stata completata almeno 1 mese fa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

Almeno 18

Lo stato della prestazione

Karnofsky 70-100%

Aspettativa di vita

Almeno 6 mesi

Ematopoietico

Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
Emoglobina ≥ 8,5 g/dL (consentite trasfusioni o epoetina alfa)

Epatico

Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
Antigene di superficie dell'epatite B negativo
Anticorpo anti-epatite C negativo
Nessun'altra grave malattia epatica cronica o acuta

Renale

Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE
Clearance della creatinina > 60 ml/min

Cardiovascolare

Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
Nessun'altra grave malattia cardiaca cronica o acuta

Polmonare

Niente asma
Nessuna malattia polmonare ostruttiva cronica
Nessun'altra grave malattia polmonare cronica o acuta

immunologico

Nessuna storia di malattia autoimmune, inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Malattia infiammatoria intestinale
- Lupus eritematoso sistemico
- Spondilite anchilosante
- Sclerodermia
- Sclerosi multipla
Nessuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e western blot
Non immunocompromessi (per malattia o terapia)
Nessuna allergia alle uova o a qualsiasi componente del vaccino in studio
Nessuna storia di allergia o reazione spiacevole alla precedente vaccinazione contro il vaiolo
Nessuna allergia o reazione spiacevole al sargramostim (GM-CSF)
Nessuna infezione acuta o cronica attiva, inclusa l'infezione del tratto urinario nelle ultime 72 ore
Nessuna condizione infiammatoria intestinale, incluse, ma non limitate a, le seguenti:
- Enterite infettiva attiva
- Enterite eosinofila
Nessun disturbo cutaneo acuto, cronico o esfoliativo, incluso uno dei seguenti:
- Psoriasi estesa
- Brucia
- Impetigine
- Zoster disseminato
- Varicella zoster
- Acne grave
- Altre eruzioni cutanee o ferite aperte

Altro

Non incinta o allattamento
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
In grado di evitare il contatto stretto o il contatto familiare per 3 settimane dopo ogni vaccinazione con le seguenti persone:
- Bambini sotto i 5 anni di età
- Donne incinte o che allattano
- Individui con eczema esteso precedente o concomitante, altri disturbi cutanei eczematoidi o altre condizioni cutanee acute o croniche
- Soggetti immunodepressi o immunodeficienti
Nessuna condizione medica o psicologica che precluderebbe la conformità allo studio
Nessun eczema esteso
Nessun'altra grave malattia cronica o acuta che precluderebbe la partecipazione allo studio
Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle diverso dal melanoma, del carcinoma della vescica superficiale controllato o del carcinoma in situ della cervice precedentemente trattato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

Nessun'altra immunoterapia concomitante

Chemioterapia

Vedere Caratteristiche della malattia
Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

Più di 6 settimane dalla precedente e nessuna terapia steroidea concomitante

Radioterapia

Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

Vedere Caratteristiche della malattia

Altro

Nessun altro immunosoppressore concomitante (ad esempio, azatioprina o ciclosporina)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: PANVAC-V + PANVAC-F + DC I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per ottenere leucociti per la generazione di cellule dendritiche autologhe (DC). I pazienti ricevono quindi DC autologhe caricate con vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) per via sottocutanea (SC) e intradermica (ID) il giorno 1 e DC autologhe caricate con vaiolo aviario-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccino SC e ID nei giorni 28, 56 e 84.	Biologico: falimarev Somministrato per via sottocutanea e intradermica Biologico: inalimarev Somministrato per via sottocutanea e intradermica Biologico: cellule dendritiche terapeutiche autologhe Somministrato per via sottocutanea e intradermica
Sperimentale: PANVAC-V + PANVAC-F + GM-CSF I pazienti ricevono PANVAC-V SC il giorno 1 e PANVAC-F SC nei giorni 28, 56 e 84. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) SC nello stesso sito di iniezione una volta al giorno nei giorni 0-3, 28-31, 56-59 e 84-87.	Biologico: sargramostim Somministrato per via sottocutanea Biologico: falimarev Somministrato per via sottocutanea e intradermica Biologico: inalimarev Somministrato per via sottocutanea e intradermica

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: PANVAC-V + PANVAC-F + DC

I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per ottenere leucociti per la generazione di cellule dendritiche autologhe (DC). I pazienti ricevono quindi DC autologhe caricate con vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) per via sottocutanea (SC) e intradermica (ID) il giorno 1 e DC autologhe caricate con vaiolo aviario-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccino SC e ID nei giorni 28, 56 e 84.

Biologico: falimarev