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Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit Leber- oder Lungenmetastasen von Darmkrebs

11. Oktober 2015 aktualisiert von: Michael Morse, MD

Eine Phase-II-Studie zur aktiven Immuntherapie mit PANVAC oder mit PANVAC infizierten autologen, kultivierten dendritischen Zellen nach vollständiger Resektion von Leber- oder Lungenmetastasen eines kolorektalen Karzinoms

BEGRÜNDUNG: Impfstoffe, die aus einem genmodifizierten Virus und den weißen Blutkörperchen einer Person hergestellt werden, können den Körper dazu bringen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Biologische Therapien wie Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Tumorzellen stoppen. Die Kombination verschiedener Arten biologischer Therapien kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die Verabreichung einer Impfstofftherapie zusammen mit dendritischen Zellen, um zu sehen, wie gut sie im Vergleich zur Verabreichung einer Impfstofftherapie zusammen mit GM-CSF bei der Behandlung von Patienten mit Leber- oder Lungenmetastasen von Darmkrebs wirkt, die durch eine Operation entfernt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Vergleichen Sie das krankheitsfreie 2-Jahres-Überleben von Patienten mit vollständig resezierten Leber- oder Lungenmetastasen nach Darmkrebs, die mit einer adjuvanten Impfstofftherapie behandelt wurden, die Vaccinia-Carcinoembryonales Antigen (CEA)-Mucin 1 (MUC-1)- Triade kostimulatorischer Moleküle TRICOM-Impfstoff ( PANVAC-V) und Geflügelpocken-CEA-MUC-1-TRICOM-Impfstoff (PANVAC-F), verabreicht mit autologen dendritischen Zellen oder mit Sargramostim (GM-CSF).

Sekundär

Vergleichen Sie die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Immunantwort, bestimmt durch Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot), bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

Arm I: Die Patienten werden einer Leukapherese unterzogen, um Leukozyten für die Erzeugung von autologen dendritischen Zellen (DC) zu erhalten. Die Patienten erhalten dann an Tag 1 autologe DC, die mit Vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V)-Impfstoff beladen sind, subkutan (SC) und intradermal (ID) und autologe DC, die mit Geflügelpocken-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) Impfstoff subkutan (SC) und intradermal (ID) an den Tagen 28, 56 und 84.
Arm II: Die Patienten erhalten PANVAC-V SC an Tag 1 und PANVAC-F SC an den Tagen 28, 56 und 84. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich an den Tagen 0–3, 28–31, 56–59 und 84–87 Sargramostim (GM-CSF) sc in dieselbe Injektionsstelle.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 72 Patienten (36 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie innerhalb von 2 Jahren aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
    - Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
    - Wake Forest University Baptist Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213-2967
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
    - Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch bestätigte Leber- oder Lungenmetastasen als Folge eines Adenokarzinoms des Kolons und Rektums
Muss sich einer vollständigen Resektion von Leber- oder Lungenmetastasen mit kurativer Absicht unterzogen haben
- Kein Hinweis auf eine grobe Resterkrankung nach der Operation
- Eine oder mehrere resezierte und abgetragene Läsionen sind zulässig, vorausgesetzt, der gesamte grobe Resttumor wurde durch Ablation zerstört
- Wiederholte Resektionen von Lebermetastasen oder Resektionen extrahepatischer Metastasen vor der Resektion der Lebermetastasen sind zulässig, vorausgesetzt, die letzte Lebermetastasenresektion umfasste eine vollständige Resektion und/oder Ablation der Lebermetastasen
Muss mindestens 2 Monate lang eine perioperative systemische Chemotherapie (einschließlich präoperativer und / oder postoperativer Chemotherapie) erhalten haben, die vor mindestens 1 Monat abgeschlossen wurde

PATIENTENMERKMALE:

Alter

Mindestens 18

Performanz Status

Karnofsky 70-100%

Lebenserwartung

Mindestens 6 Monate

Hämatopoetisch

Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl (Transfusion oder Epoetin alfa erlaubt)

Leber

Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
Hepatitis-C-Antikörper negativ
Keine andere schwere chronische oder akute Lebererkrankung

Nieren

Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER
Kreatinin-Clearance > 60 ml/min

Herz-Kreislauf

Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
Keine andere schwere chronische oder akute Herzerkrankung

Lungen

Kein Asthma
Keine chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Keine andere schwere chronische oder akute Lungenerkrankung

Immunologisch

Keine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
- Entzündliche Darmerkrankung
- Systemischer Lupus erythematodes
- Spondylitis ankylosans
- Sklerodermie
- Multiple Sklerose
Keine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) und Western Blot
Nicht immungeschwächt (durch Krankheit oder Therapie)
Keine Allergie gegen Eier oder einen Bestandteil des Studienimpfstoffs
Keine Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf eine frühere Impfung gegen Vaccinia (Pocken).
Keine Allergie oder unerwünschte Reaktion auf Sargramostim (GM-CSF)
Keine aktive akute oder chronische Infektion, einschließlich Harnwegsinfektion innerhalb der letzten 72 Stunden
Keine entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:
- Aktive infektiöse Enteritis
- Eosinophile Enteritis
Keine akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen, einschließlich einer der folgenden:
- Ausgedehnte Psoriasis
- Verbrennungen
- Impetigo
- Disseminierter Zoster
- Varicella zoster
- Schwere Akne
- Andere offene Hautausschläge oder Wunden

Andere

Nicht schwanger oder stillend
Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
Kann engen Kontakt oder Haushaltskontakt für 3 Wochen nach jeder Impfung mit den folgenden Personen vermeiden:
- Kinder unter 5 Jahren
- Schwangere oder stillende Frauen
- Personen mit früheren oder gleichzeitig bestehenden ausgedehnten Ekzemen, anderen ekzematösen Hauterkrankungen oder anderen akuten oder chronischen Hauterkrankungen
- Immunsupprimierte oder immundefiziente Personen
Kein medizinischer oder psychologischer Zustand, der die Einhaltung der Studie ausschließen würde
Kein ausgedehntes Ekzem
Keine andere schwere chronische oder akute Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs oder zuvor behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

Keine andere gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

Siehe Krankheitsmerkmale
Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie

Mehr als 6 Wochen seit vorheriger und keiner gleichzeitigen Steroidtherapie

Strahlentherapie

Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

Siehe Krankheitsmerkmale

Andere

Keine anderen gleichzeitigen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin oder Cyclosporin)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: PANVAC-V + PANVAC-F + DC Die Patienten werden einer Leukapherese unterzogen, um Leukozyten für die Erzeugung von autologen dendritischen Zellen (DC) zu gewinnen. Die Patienten erhalten dann an Tag 1 autologe DC, die mit Vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V)-Impfstoff beladen sind, subkutan (SC) und intradermal (ID) und autologe DC, die mit Geflügelpocken-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) Impfstoff SC und ID an den Tagen 28, 56 und 84.	Biologisch: falimarev Subkutan und intradermal verabreicht Biologisch: inalimarev Subkutan und intradermal verabreicht Biologisch: therapeutische autologe dendritische Zellen Subkutan und intradermal verabreicht
Experimental: PANVAC-V + PANVAC-F + GM-CSF Die Patienten erhalten PANVAC-V SC an Tag 1 und PANVAC-F SC an den Tagen 28, 56 und 84. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich an den Tagen 0–3, 28–31, 56–59 und 84–87 Sargramostim (GM-CSF) sc in dieselbe Injektionsstelle.	Biologisch: sargramostim Subkutan verabreicht Biologisch: falimarev Subkutan und intradermal verabreicht Biologisch: inalimarev Subkutan und intradermal verabreicht

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: PANVAC-V + PANVAC-F + DC

Die Patienten werden einer Leukapherese unterzogen, um Leukozyten für die Erzeugung von autologen dendritischen Zellen (DC) zu gewinnen. Die Patienten erhalten dann an Tag 1 autologe DC, die mit Vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V)-Impfstoff beladen sind, subkutan (SC) und intradermal (ID) und autologe DC, die mit Geflügelpocken-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) Impfstoff SC und ID an den Tagen 28, 56 und 84.

Biologisch: falimarev