Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met lever- of longmetastasen van colorectale kanker

11 oktober 2015 bijgewerkt door: Michael Morse, MD

Een fase II-studie van actieve immunotherapie met PANVAC of autologe, gekweekte dendritische cellen geïnfecteerd met PANVAC na volledige resectie van lever- of longmetastasen van colorectaal carcinoom

RATIONALE: Vaccins gemaakt van een gen-gemodificeerd virus en iemands witte bloedcellen kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een effectieve immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Biologische therapieën, zoals granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Het combineren van verschillende soorten biologische therapieën kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert het geven van vaccintherapie samen met dendritische cellen om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met het geven van vaccintherapie samen met GM-CSF bij de behandeling van patiënten met lever- of longmetastasen van darmkanker die operatief zijn verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Vergelijk de 2-jaars ziektevrije overleving van patiënten met volledig gereseceerde lever- of longmetastasen secundair aan colorectale kanker die werden behandeld met adjuvante vaccintherapie bestaande uit vaccinia-carcino-embryonaal antigeen (CEA)-mucine 1 (MUC-1)- triade van co-stimulerende moleculen TRICOM-vaccin ( PANVAC-V) en kippenpokken-CEA-MUC-1-TRICOM-vaccin (PANVAC-F) toegediend met autologe dendritische cellen of met sargramostim (GM-CSF).

Ondergeschikt

Vergelijk de snelheid en omvang van de immuunrespons, zoals bepaald door enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot), bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten ondergaan leukaferese om leukocyten te verkrijgen voor het genereren van autologe dendritische cellen (DC). Patiënten krijgen vervolgens autoloog DC geladen met vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) vaccin subcutaan (SC) en intradermaal (ID) op dag 1 en autoloog DC geladen met vogelpokken-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccin subcutaan (SC) en intradermaal (ID) op dag 28, 56 en 84.
Arm II: Patiënten krijgen PANVAC-V SC op dag 1 en PANVAC-F SC op dag 28, 56 en 84. Patiënten krijgen ook eenmaal daags sargramostim (GM-CSF) SC op dezelfde injectieplaats op dag 0-3, 28-31, 56-59 en 84-87.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 72 patiënten (36 per behandelingstak) binnen 2 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
    - Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
    - Wake Forest University Baptist Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213-2967
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
    - Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde lever- of longmetastasen secundair aan adenocarcinoom van de dikke darm en het rectum
Moet een volledige resectie van lever- of longmetastasen hebben ondergaan met curatieve bedoelingen
- Geen bewijs van grove resterende ziekte na de operatie
- Een of meer gereseceerde en geablateerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat alle grove resttumoren door ablatie zijn vernietigd
- Herhaalde resecties van levermetastasen of resecties van extrahepatische metastasen voorafgaand aan resectie van de levermetastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat de meest recente resectie van levermetastasen totale ziekteresectie en/of ablatie omvatte
Moet ten minste 2 maanden perioperatieve systemische chemotherapie hebben gekregen (inclusief preoperatieve en/of postoperatieve chemotherapie) die ten minste 1 maand geleden is voltooid

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

Minstens 18

Prestatiestatus

Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

Minimaal 6 maanden

Hematopoietisch

Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl (transfusie of epoëtine alfa toegestaan)

lever

Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
Hepatitis C-antilichaam negatief
Geen andere ernstige chronische of acute leverziekte

Nier

Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF
Creatinineklaring > 60 ml/min

Cardiovasculair

Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
Geen andere ernstige chronische of acute hartziekte

long

Geen astma
Geen chronische obstructieve longziekte
Geen andere ernstige chronische of acute longziekte

immunologisch

Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Inflammatoire darmziekte
- Systemische lupus erythematosus
- Spondylitis ankylopoetica
- Sclerodermie
- Multiple sclerose
Geen infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en western blot
Niet immuungecompromitteerd (door ziekte of therapie)
Geen allergie voor eieren of enig bestanddeel van het studievaccin
Geen geschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinia (pokken) vaccinatie
Geen allergie of ongewenste reactie op sargramostim (GM-CSF)
Geen actieve acute of chronische infectie, inclusief urineweginfectie in de afgelopen 72 uur
Geen inflammatoire darmaandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:
- Actieve infectieuze enteritis
- Eosinofiele enteritis
Geen acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Uitgebreide psoriasis
- Brandwonden
- Impetigo
- Verspreide zoster
- Varicella zoster
- Ernstige acne
- Andere open huiduitslag of wonden

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
In staat om gedurende 3 weken na elke vaccinatie nauw contact of huishoudelijk contact te vermijden met de volgende personen:
- Kinderen jonger dan 5 jaar
- Zwangere of zogende vrouwen
- Personen met eerder of gelijktijdig uitgebreid eczeem, andere eczematoïde huidaandoeningen of andere acute of chronische huidaandoeningen
- Immunosuppressieve of immunodeficiënte personen
Geen medische of psychologische aandoening die de naleving van de studie zou verhinderen
Geen uitgebreid eczeem
Geen andere ernstige chronische of acute ziekte die deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker, gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker of eerder behandeld carcinoma in situ van de cervix

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Geen andere gelijktijdige immunotherapie

Chemotherapie

Zie Ziektekenmerken
Geen gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

Meer dan 6 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige behandeling met steroïden

Radiotherapie

Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

Zie Ziektekenmerken

Ander

Geen andere gelijktijdige immunosuppressiva (bijv. azathioprine of ciclosporine)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: PANVAC-V + PANVAC-F + DC Patiënten ondergaan leukaferese om leukocyten te verkrijgen voor het genereren van autologe dendritische cellen (DC). Patiënten krijgen vervolgens autoloog DC geladen met vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) vaccin subcutaan (SC) en intradermaal (ID) op dag 1 en autoloog DC geladen met vogelpokken-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccin SC en ID op dag 28, 56 en 84.	Biologisch: falimarev Subcutaan en intradermaal toegediend Biologisch: inalimarev Subcutaan en intradermaal toegediend Biologisch: therapeutische autologe dendritische cellen Subcutaan en intradermaal toegediend
Experimenteel: PANVAC-V + PANVAC-F + GM-CSF Patiënten krijgen PANVAC-V SC op dag 1 en PANVAC-F SC op dag 28, 56 en 84. Patiënten krijgen ook eenmaal daags sargramostim (GM-CSF) SC op dezelfde injectieplaats op dag 0-3, 28-31, 56-59 en 84-87.	Biologisch: sargramostim Onderhuids toegediend Biologisch: falimarev Subcutaan en intradermaal toegediend Biologisch: inalimarev Subcutaan en intradermaal toegediend

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: PANVAC-V + PANVAC-F + DC

Patiënten ondergaan leukaferese om leukocyten te verkrijgen voor het genereren van autologe dendritische cellen (DC). Patiënten krijgen vervolgens autoloog DC geladen met vaccinia-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC-V) vaccin subcutaan (SC) en intradermaal (ID) op dag 1 en autoloog DC geladen met vogelpokken-CEA-MUC-1-TRICOM (PANVAC -F) vaccin SC en ID op dag 28, 56 en 84.

Biologisch: falimarev