Denileukin Diftitox suivi d'une thérapie vaccinale dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Malignité confirmée histologiquement

  • Maladie métastatique

• La tumeur exprime l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), comme en témoigne l'un des éléments suivants :

  • Au moins 50 % de la tumeur exprime le CEA par immunohistochimie (IHC) avec une intensité de coloration ≥ modérée
  • Taux d'ACE dans le sang périphérique > 5,0 ng/mL
  • Tumeur connue pour être universellement CEA-positive (par exemple, cancer du côlon ou du rectum)
• Maladie mesurable ou évaluable

• A reçu ou refusé un traitement antérieur avec un éventuel avantage de survie ou palliatif ET répond aux critères spécifiques à la maladie suivants :

  • Les patients atteints d'un cancer colorectal doivent avoir connu une progression de la maladie au cours d'au moins 1 schéma de chimiothérapie palliative pour la maladie métastatique comprenant l'un des schémas suivants :

    • Fluorouracile ou capécitabine ET oxaliplatine
    • Fluorouracile ou capécitabine ET irinotécan
    • Chimiothérapie en association avec le bevacizumab

  • Les patientes atteintes d'un cancer du sein doivent avoir présenté une progression de la maladie au cours d'au moins 1 schéma thérapeutique de chimiothérapie palliative antérieur pour la maladie métastatique comprenant l'un des schémas thérapeutiques suivants :

    • Chimiothérapie à base d'anthracyclines ou de taxanes
    • Chimiothérapie ET trastuzumab (Herceptin®) (nécessaire pour les patients avec des tumeurs surexprimant HER2/neu (c'est-à-dire 3+ par IHC ou positif par hybridation in situ en fluorescence [FISH])

  • Les patients atteints d'un cancer du poumon doivent avoir connu une progression de la maladie au cours d'au moins 1 schéma de chimiothérapie palliative pour la maladie métastatique comprenant l'un des schémas suivants :

    • Chimiothérapie à base de platine (par exemple, cisplatine ou carboplatine) (uniquement pour les patients naïfs de chimiothérapie)
    • Chimiothérapie à base de taxane (par exemple, docétaxel ou paclitaxel) OU vinorelbine (pour les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure)
  • Les patients atteints d'un cancer du pancréas doivent avoir connu une progression de la maladie au cours d'une chimiothérapie antérieure, y compris la gemcitabine

  • Les patients atteints d'autres tumeurs malignes doivent avoir connu une progression de la maladie après un traitement de première ligne antérieur qui conférerait un avantage de survie ou palliatif, si un tel traitement existe

    • Les patients qui ont connu une progression de la maladie au cours d'une chimiothérapie palliative de première intention doivent être informés du traitement de deuxième intention avant l'inscription à l'étude
• Les métastases cérébrales précédemment réséquées sont autorisées à condition qu'il n'y ait aucune preuve de métastases cérébrales au cours du mois précédent par IRM ou tomodensitométrie
• Aucune exigence de chimiothérapie systémique supplémentaire pendant ≥ 3 mois

• Statut des récepteurs hormonaux :

  • Non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Sexe

• Masculin ou féminin

Statut ménopausique

• Non précisé

Statut de performance

• Karnofsky 70-100%

Espérance de vie

• Plus de 6 mois

Hématopoïétique

• GB ≥ 3 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (transfusion ou époétine alfa autorisée)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3

Hépatique

• Bilirubine < 1,5 mg/dL (≤ 2,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
• SGOT et SGPT < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Albumine ≥ 3,0 g/dL

• Pas d'hépatite virale aiguë ou chronique active

  • Antigène de surface de l'hépatite B négatif
  • Hépatite C négative
• Aucune autre maladie hépatique qui empêcherait le traitement de l'étude

Rénal

• Créatinine < 1,5 mg/dL
• Aucune infection urinaire aiguë ou chronique active

Cardiovasculaire

• Aucune maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association

Immunologique

• VIH négatif

• Aucun antécédent de maladie auto-immune*, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Le lupus érythémateux disséminé
  • Spondylarthrite ankylosante
  • Sclérodermie
  • Sclérose en plaque

• Aucune maladie active à cytomégalovirus (CMV)

  • Les patients séropositifs pour le CMV sont éligibles
• Aucune autre infection aiguë ou chronique active
• Aucun antécédent d'allergie aux œufs ou à l'un des composants du vaccin à l'étude, de la dénileukine diftitox ou de la toxine diphtérique

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 4 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucun trouble cutané aigu ou chronique qui empêcherait le traitement de l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ contrôlé du col de l'utérus ou du cancer superficiel de la vessie contrôlé
• Aucun obstacle psychologique ou médical qui empêcherait la conformité à l'étude
• Aucune autre maladie aiguë ou chronique grave qui empêcherait le traitement de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Un vaccin antérieur, une cellule dendritique ou une immunothérapie ciblée sur le CEA sont autorisés
• Au moins 4 semaines depuis la précédente et aucune autre immunothérapie concomitante
• Le trastuzumab en monothérapie palliative concomitante pour le cancer du sein est autorisé à condition que la patiente soit sous traitement depuis ≥ 3 mois avant l'entrée dans l'étude

Chimiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente et aucune chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

• Au moins 4 semaines depuis une hormonothérapie antérieure
• Au moins 6 semaines depuis une corticothérapie antérieure, à l'exception des stéroïdes utilisés comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste
• Aucun stéroïde concomitant, y compris les corticostéroïdes administrés pour gérer les effets toxiques de l'administration de cellules dendritiques ou de dénileukine diftitox
• Thérapie endocrinienne palliative concomitante pour le cancer du sein autorisée à condition que la patiente soit sous traitement depuis ≥ 3 mois avant l'entrée dans l'étude

Radiothérapie

• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure et aucune radiothérapie concomitante

Chirurgie

• Voir les caractéristiques de la maladie

Autre

• Récupéré de toutes les thérapies antérieures
• Au moins 4 semaines depuis les médicaments ou procédures expérimentaux antérieurs
• Au moins 4 semaines depuis un autre traitement antérieur
• Aucun autre traitement immunosuppresseur concomitant (par exemple, azathioprine ou cyclosporine)