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Vaccinothérapie avec ou sans sargramostim dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique

24 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I d'un vaccin recombinant contre la variole aviaire rF-CEA (6D)/TRICOM seul ou avec GM-CSF chez des patients atteints d'adénocarinomes exprimant un CEA avancé

Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la thérapie vaccinale avec ou sans sargramostim dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique. Les vaccins peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. Les facteurs de stimulation des colonies tels que le sargramostim peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. La combinaison de la thérapie vaccinale avec le sargramostim peut rendre les cellules tumorales plus sensibles au vaccin et peut tuer davantage de cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la toxicité du vaccin recombinant Fowlpox-CEA-TRICOM avec ou sans sargramostime (GM-CSF) ou du vaccin recombinant Fowlpox-GM-CSF chez les patients atteints d'adénocarcinomes avancés ou métastatiques exprimant le CEA.

II. Déterminer la fréquence des précurseurs de lymphocytes T spécifiques au CEA chez les patients traités avec ces régimes.

III. Évaluer l'immunogénicité du GM-CSF chez les patients traités avec ces régimes.

IV. Déterminer la réponse inflammatoire et l'expression des cytokines au site de vaccination chez ces patients 48 heures après la vaccination.

V. Corréler la longueur des télomères des leucocytes avec les traitements cytotoxiques antérieurs et la réponse immunologique chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les trois premières cohortes de 3 à 12 patients reçoivent des doses croissantes de vaccin recombinant Fowlpox-CEA-TRICOM (fCEA-TRI) jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.

La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 ou 3 patients sur 12 présentent une toxicité limitant la dose. Le fCEA-TRI est administré par voie intradermique toutes les 2 semaines pour 4 doses, puis tous les 2 mois par la suite (à partir du jour 56) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les quatrième et cinquième cohortes de 6 patients reçoivent le fCEA-TRI au MTD de la même manière que les trois premières cohortes combinées à des doses croissantes de sargramostim (GM-CSF). Le GM-CSF est administré par voie sous-cutanée une fois par jour en commençant le jour de chaque vaccination et en continuant pendant un total de 4 jours.

Les sixième à huitième cohortes de 6 patients reçoivent fCEA-TRI au MTD de la même manière que les trois premières cohortes combinées à des doses croissantes de variole aviaire recombinante-GM-CSF (rF-GM-CSF). Le rF-GM-CSF est administré de la même manière que le GM-CSF.

Les patients sont suivis tous les mois pendant 4 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome histologiquement confirmé qui a échoué aux options curatives standard et pour lequel aucune option palliative standard n'est requise dans les 8 prochaines semaines

    • Maladie avancée ou métastatique
    • Maladie récurrente ou non résécable
    • Maladie métastatique microscopique confirmée par exploration chirurgicale autorisée
  • Expression de CEA par immunohistochimie
  • ACE circulant supérieur à 5 ng/mL

  • Phénotypage HLA requis

    • Le phénotypage HLA doit être répété pour les patients ayant subi une allogreffe de moelle osseuse

  • Pas de métastases cérébrales cliniquement symptomatiques

    • Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont terminé une radiothérapie palliative et qui ont arrêté les stéroïdes sont éligibles

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Non spécifié
  • Masculin ou féminin
  • Statut de performance - ECOG 0-1
  • WBC au moins 3 000/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT moins de 3 fois la LSN
  • PT et PTT inférieurs à 1,5 fois la LSN (sauf anticoagulation thérapeutique)
  • Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL
  • Clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min
  • Protéinurie ou hématurie inférieure à +2 à l'analyse d'urine*
  • Protéine urinaire inférieure à 1 000 mg/prélèvement 24h, si protéinurie supérieure à +1
  • Pas de vomissements fréquents ni d'anorexie sévère
  • Pas plus de 10 % de perte de poids au cours des 3 derniers mois
  • Pas de maladie intestinale inflammatoire, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diverticulite active
  • Pas de troubles épileptiques incontrôlés
  • Pas d'encéphalite
  • Pas de sclérose en plaques
  • Pas d'allergie aux oeufs
  • Aucune infection opportuniste associée au VIH

  • Aucune maladie auto-immune, y compris les suivantes :

    • Le lupus érythémateux disséminé
    • Le syndrome de Sjogren
    • Sclérodermie
    • Myasthénie grave
    • Syndrome de Goodpasture
    • La maladie d'Addison
    • Thyroïdite de Hashimoto
    • Maladie de Graves
  • Statut positif aux anticorps antinucléaires autorisé s'il n'y a pas de preuve d'une maladie auto-immune

  • Aucun contact direct du site de vaccination avec les personnes suivantes pendant au moins 72 heures après chaque vaccination :

    • Enfants de moins de 1 an
    • Femmes enceintes
    • Personnes souffrant d'eczéma ou d'une autre affection cutanée ouverte
    • Personnes immunodéprimées
  • Aucune autre maladie grave concomitante qui empêcherait l'entrée à l'étude
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde excisé ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 1 mois avant (patientes uniquement), pendant et pendant au moins 3 mois après la participation à l'étude
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucune immunothérapie active antérieure dirigée par le CEA
  • Traitement antérieur par anticorps dirigé par le CEA autorisé
  • Au moins 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente et récupéré
  • Aucun autre traitement biologique antinéoplasique ou immunothérapie concomitant
  • Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
  • Pas de chimiothérapie antinéoplasique concomitante
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Pas d'hormonothérapie antinéoplasique concomitante
  • Pas de stéroïdes systémiques simultanés (stéroïdes inhalés autorisés)
  • Minéralocorticoïdes systémiques concomitants (par exemple, le mégestrol pour la stimulation de l'appétit ou la fludrocortisone) autorisés
  • Pilules contraceptives simultanées autorisées
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Aucune radiothérapie antérieure à plus de 50 % de tous les groupes ganglionnaires
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une chirurgie antérieure
  • Pas de splénectomie préalable
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants autorisés
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie vaccinale, sargramostim, adjuvant vaccinal)

Les trois premières cohortes de 3 à 12 patients reçoivent des doses croissantes de vaccin recombinant Fowlpox-CEA-TRICOM (fCEA-TRI) jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. Le fCEA-TRI est administré par voie intradermique toutes les 2 semaines pour 4 doses, puis tous les 2 mois par la suite (à partir du jour 56) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les quatrième et cinquième cohortes de 6 patients reçoivent le fCEA-TRI au MTD de la même manière que les trois premières cohortes combinées à des doses croissantes de sargramostim (GM-CSF). Le GM-CSF est administré par voie sous-cutanée une fois par jour en commençant le jour de chaque vaccination et en continuant pendant un total de 4 jours.

Les sixième à huitième cohortes de 6 patients reçoivent fCEA-TRI au MTD de la même manière que les trois premières cohortes combinées à des doses croissantes de variole aviaire recombinante-GM-CSF (rF-GM-CSF).
Biologique: sargramostim
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: vaccin recombinant variole-CEA(6D)/TRICOM
Administré par voie intradermique
Autres noms:
  • variole aviaire-CEA-B7-1/ICAM-1/LFA-3
  • rF-CEA(6D)TRICOM
Biologique: adjuvant du vaccin recombinant contre la variole GM-CSF
Administré par voie intradermique
Autres noms:
  • variole-GM-CSF
  • variole aviaire-sargramostim
  • rf-GM-CSF
  • rf-sargramostim

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de vaccin recombinant Fowlpox-CEA(6D)/TRICOM déterminée par les toxicités limitant la dose classées selon les critères communs de toxicité du NCI, version 2.0
Délai: 56 jours
56 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02433
  • FCCC-01016
  • CDR0000069093 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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