Effet de Symbicort sur la localisation GR dans l'asthme
24 septembre 2019 mis à jour par: Imperial College London
Effet de Symbicort sur la translocation GR (récepteur des glucocorticoïdes) dans les expectorations induites en comparaison avec le budésonide, le formotérol et le placebo. Une étude exploratoire à dose unique chez des patients souffrant d'asthme léger
Étudier une éventuelle interaction entre le formotérol et le budésonide sur la translocation GR et comparer l'effet de différentes doses de Symbicort (80/4,5 et 2x80/4,5 mcg) avec l'effet du budésonide (200 mcg et 800 mcg) sur la translocation GR, et pour étudier l'effet des médicaments à l'étude sur le NO expiré (fraction bronchique et alvéolaire).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La thérapie combinée avec des corticostéroïdes inhalés (CSI) et des agonistes β(2)-adrénergiques à longue durée d'action (BALA) aurait des effets supérieurs sur le contrôle des symptômes de l'asthme par rapport aux CSI seuls ; cependant, il n'existe aucune preuve moléculaire pour expliquer les effets cliniques. Ici, l'effet de la combinaison ICS/LABA a été comparé à l'ICS sur l'activation des récepteurs des glucocorticoïdes (GR) dans les macrophages des expectorations.
Dans une étude randomisée, en double aveugle, croisée, contrôlée par placebo, en 6 visites, 10 patients souffrant d'asthme léger ont reçu un placebo, du formotérol (Oxis(®) 12 μg), du budésonide (Pulmicort(®) 200 μg :BUD200, ou 800 μg :BUD800), ou l'association budésonide/formotérol (Symbicort(®)) en dose unique de 100/6 μg (SYM100) ou double de 200/12 μg (SYM200). Les macrophages des expectorations ont été séparés par adhésion sur plaque des expectorations induites. La liaison de GR aux éléments de réponse aux glucocorticoïdes sur les oligonucléotides (liaison GR-GRE) a été évaluée par ELISA. L'expression de l'ARNm de la MAP-kinase phosphatase (MKP)-1 et de l'IL-8 a été mesurée par RT-PCR quantitative.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
London, Royaume-Uni
- Section of Airway Disease, Asthma Lab, Imperial College London, Royal Brompton Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients souffrant d'asthme léger naïf aux stéroïdes (critères ATS) de l'un ou l'autre sexe avec VEMS> 70 % préd
- Capable de produire des expectorations après l'induction des expectorations
- NO expiré (débit 50 ml/s) ≥ 20 ppb
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Infections actuelles des voies respiratoires supérieures
- Utilisation de GCS inhalé et/ou oral dans les 4 semaines précédant la visite 1
- Traitement par antileucotriènes, théophylline, tiotropium et ipratropium dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
- Hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux ou au lactose
- Utilisation de tout agent bêta-bloquant (y compris les gouttes ophtalmiques)
- Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant l'étude. Les femmes doivent être ménopausées (au moins un an doit s'être écoulé après la dernière menstruation), chirurgicalement stériles ou utiliser des contraceptifs acceptables, à en juger par l'investigateur
- Toute maladie ou trouble important (par ex. cardiovasculaire, pulmonaire (autre que l'asthme), gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, endocrinien, métabolique, malin, psychiatrique, déficience physique majeure) qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet à risque en raison de sa participation dans l'étude, ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité des sujets à participer à l'étude
- Incapacité à tolérer l'arrêt temporaire du traitement bronchodilatateur
- Sujets considérés comme incapables, à en juger par l'investigateur, de suivre les instructions de l'étude, par ex. en raison d'antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou pour toute autre raison
- Randomisation précédente dans cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo
placebo
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Inhalateur de poudre sèche
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Expérimental: Formotérol
Oxis(®) 12 μg
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12ug
Autres noms:
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Expérimental: Budésonide à faible dose
Pulmicort(®) 200 μg
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Inhalateur
Autres noms:
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Expérimental: Budésonide à forte dose
Pulmicort(®) 800 μg
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Inhalateur
Autres noms:
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Expérimental: Association budésonide/formotérol unique
simple 100/6 μg SYM100
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Inhalateur combiné, Symbicort
Autres noms:
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Expérimental: Association budésonide/formotérol double
double 200/12 μg SYM200
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Inhalateur combiné, Symbicort
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de la liaison GR-GRE
Délai: 1-2h
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La liaison GR-GRE est l'affinité de liaison à l'ADN du récepteur des glucocorticoïdes (GR).
Activité GR-GRE évaluée par dosage enzymatique-immunosorbant
|
1-2h
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Changements dans l'ARNm de MKP-1
Délai: 1-2h
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Changements dans l'ARNm de MKP-1 mesurés par PCR
|
1-2h
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ARNm de l'IL8
Délai: 1-2h
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Mesuré par PCR
|
1-2h
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sergei A Kharitonov, MD PhD, Imperial College London
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2006
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2006
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2005
Première publication (Estimation)
12 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agonistes adrénergiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Budésonide
- Fumarate de formotérol
Autres numéros d'identification d'étude
- BU-039-0005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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