Wirkung von Symbicort auf die GR-Lokalisierung bei Asthma
24. September 2019 aktualisiert von: Imperial College London
Wirkung von Symbicort auf die GR-Translokation (Glukokortikoidrezeptor) im induzierten Sputum im Vergleich zu Budesonid, Formoterol und Placebo. Eine explorative Einzeldosisstudie bei Patienten mit leichtem Asthma
Untersuchung einer möglichen Wechselwirkung zwischen Formoterol und Budesonid auf die GR-Translokation und Vergleich der Wirkung verschiedener Symbicort-Dosen (80/4,5 und 2x80/4,5 µg) mit der Wirkung von Budesonid (200 µg und 800 µg) auf die GR-Translokation und um die Wirkung der Studienmedikamente auf ausgeatmetes NO (Bronchial- und Alveolarfraktion) zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Es wird berichtet, dass eine Kombinationstherapie mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) und langwirksamen β(2)-adrenergen Agonisten (LABA) bessere Auswirkungen auf die Kontrolle von Asthmasymptomen hat als ICS allein; Es gibt jedoch keine molekularbasierten Beweise zur Erklärung der klinischen Wirkungen. Hier wurde die Wirkung der ICS/LABA-Kombination mit der von ICS auf die Aktivierung des Glukokortikoidrezeptors (GR) in Sputummakrophagen verglichen.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Studie mit 6 Besuchen erhielten 10 Patienten mit leichtem Asthma Placebo, Formoterol (Oxis(®) 12 μg), Budesonid (Pulmicort(®) 200 μg: BUD200 oder 800). μg: BUD800) oder Budesonid/Formoterol-Kombination (Symbicort®) als Einzeldosis von 100/6 μg (SYM100) oder doppelte Dosis von 200/12 μg (SYM200). Sputummakrophagen wurden durch Plattenadhäsion vom induzierten Sputum getrennt. Die GR-Bindung an die Glukokortikoid-Reaktionselemente auf Oligonukleotiden (GR-GRE-Bindung) wurde durch ELISA bewertet. Die mRNA-Expression von MAP-Kinase-Phosphatase (MKP)-1 und IL-8 wurde durch quantitative RT-PCR gemessen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Section of Airway Disease, Asthma Lab, Imperial College London, Royal Brompton Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit leichtem steroidnaivem Asthma (ATS-Kriterien) beiderlei Geschlechts mit FEV1 >70 % vor
- Kann nach der Sputuminduktion Sputum produzieren
- Ausgeatmetes NO (Flow 50 ml/s) ≥ 20 ppb
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Infektionen der oberen Atemwege
- Verwendung von inhaliertem und/oder oralem GCS innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1
- Behandlung mit Antileukotrienen, Theophyllin, Tiotropium und Ipratropium innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
- Überempfindlichkeit gegen eines der Prüfpräparate oder Laktose
- Verwendung eines Betablockers (einschließlich Augentropfen)
- Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen müssen postmenopausal sein (mindestens ein Jahr muss nach der letzten Menstruation vergangen sein), chirurgisch steril sein oder akzeptable Verhütungsmittel anwenden, wie vom Prüfer beurteilt
- Jede bedeutende Krankheit oder Störung (z. B. Herz-Kreislauf-, Lungen- (außer Asthma), Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, neurologische, muskuloskelettale, endokrine, metabolische, bösartige, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung), die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt aufgrund der Teilnahme einem Risiko aussetzen können an der Studie beteiligt sein oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit der Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen
- Unfähigkeit, einen vorübergehenden Abbruch der bronchodilatatorischen Therapie zu tolerieren
- Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers nicht in der Lage sind, den Anweisungen der Studie zu folgen, z. aufgrund von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder aus anderen Gründen
- Vorherige Randomisierung in dieser Studie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo
|
Trockenpulverinhalator
|
|
Experimental: Formoterol
Oxis(®) 12 μg
|
12ug
Andere Namen:
|
|
Experimental: Budesonid niedrig dosiert
Pulmicort(®) 200 μg
|
Inhalator
Andere Namen:
|
|
Experimental: Budesonid hochdosiert
Pulmicort(®) 800 μg
|
Inhalator
Andere Namen:
|
|
Experimental: Budesonid/Formoterol-Kombination einzeln
einzeln 100/6 μg SYM100
|
Kombinationsinhalator, Symbicort
Andere Namen:
|
|
Experimental: Budesonid/Formoterol-Kombination doppelt
doppelt 200/12 μg SYM200
|
Kombinationsinhalator, Symbicort
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderungen in der GR-GRE-Bindung
Zeitfenster: 1-2h
|
Die GR-GRE-Bindung ist die DNA-Bindungsaffinität des Glukokortikoidrezeptors (GR).
GR-GRE-Aktivität, bestimmt durch Enzym-Immunosorbens-Assay
|
1-2h
|
|
Veränderungen in der MKP-1-mRNA
Zeitfenster: 1-2h
|
Durch PCR gemessene Veränderungen der MKP-1-mRNA
|
1-2h
|
|
IL8-mRNA
Zeitfenster: 1-2h
|
Gemessen durch PCR
|
1-2h
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sergei A Kharitonov, MD PhD, Imperial College London
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. November 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. November 2006
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2006
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. September 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. September 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit
- Asthma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Adrenerge Agonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Budesonid
- Formoterolfumarat
Andere Studien-ID-Nummern
- BU-039-0005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .