Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Le risédronate pour prévenir les événements liés au squelette chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique commençant une hormonothérapie

25 mai 2016 mis à jour par: Christopher Sweeney, MBBS

Un essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo évaluant la capacité du risédronate à prévenir les événements liés au squelette chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique commençant une hormonothérapie : Hoosier Oncology Group GU02-41

Le risédronate est un bisphosphonate de pyridinyle administré par voie orale qui est 36 fois plus puissant que le pamidronate et 72 fois plus puissant que le clodronate. Quatre essais randomisés en double aveugle ont été menés chez des patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique. Dans 2 de ces études, l'incidence des fractures vertébrales a été réduite par une dose quotidienne de 5 mg de risédronate jusqu'à 65 % et 49 % par rapport au placebo après 1 et 3 ans, respectivement. Dans ces essais, le risédronate a amélioré la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire, du col fémoral et du trochanter fémoral à 6 mois. De plus, des études précliniques ont montré que le risédronate est plus puissant que le pamidronate et le clodronate pour inhiber l'adhésion des cellules cancéreuses de la prostate aux os et prévenir l'invasion des cellules tumorales. L'incidence de l'ostéoporose chez les patients atteints d'un cancer de la prostate est bien établie; par conséquent, il est avantageux d'évaluer l'efficacité d'un traitement par bisphosphonates par voie orale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU: Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique, à 2 bras.

La population à l'étude sera composée de patients atteints d'un cancer de la prostate et d'une maladie osseuse métastatique pour lesquels un traitement de suppression androgénique est prévu. Après stratification en fonction de l'âge du patient, de son indice de performance et de la gravité de la maladie métastatique, les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 dans les bras de traitement suivants :

  • Risédronate oral quotidien associé à une privation d'androgènes
  • Un placebo oral quotidien associé à une privation d'androgènes

L'évaluation clinique initiale sera effectuée au cours de la période de dépistage de 2 semaines. Pendant que les patients reçoivent un traitement selon le protocole, les évaluations de l'étude seront effectuées toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, et toutes les 12 semaines par la suite.

Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2

Espérance de vie : Au moins 12 semaines

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3
  • rapport international normalisé (INR) < 1,5 x limite supérieure de la normale sauf sous anticoagulation thérapeutique
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x limite supérieure de la normale sauf sous anticoagulation thérapeutique

Hépatique:

  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Alanine transaminase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale

Rénal:

  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min (selon Cockcroft-Gault)

Cardiovasculaire:

  • Aucun antécédent significatif de maladie cardiaque non contrôlée (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable et insuffisance cardiaque congestive).

Pulmonaire:

  • Non spécifié

Calcium:

  • Calcium sérique corrigé = (4,0 g/dL - albumine réelle g/dL)x 0,8 + calcium sérique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 2H4
        • Southern Interior Medical Research, Inc.
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3W 1N1
        • Andreou Research
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3N1
        • Dr. G. Steinhoff Clinical Research
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5B8
        • Dr. Allan Patrick Professional Corporation
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 7G1
        • Male/Female Health and Research
      • Burlington, Ontario, Canada, L7S 1V2
        • Urology Resource Centre
      • Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
        • Burlington Professional Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Hamilton District Urology Research Center
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L-2V7
        • Centre for Advanced Urological Research
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Region Cancer Program
      • New Market, Ontario, Canada, L3X 1W1
        • Mor Urology, Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
        • Male Health Centres
      • Scarborough, Ontario, Canada, M1P 2T7
        • Scarborough General Hospital, Medical Mall
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Division
  • États-Unis
    • California
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • Center for Urological Research
      • San Bernardino, California, États-Unis, 92404
        • San Bernadino Urological Associates
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, États-Unis, 06052
        • Grove Hill Medical Center Urology
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Innovative Surgical Resources
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • Peoria Urological Associates
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46527
        • Center for Cancer Care at Goshen Health System
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Urology of Indiana, LLC
      • Muncie, Indiana, États-Unis, 47303
        • Urology Associates
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Urologic Surgery Associates
      • Greenbelt, Maryland, États-Unis, 20770
        • Drs. Werner, Murdock and Francis PA Urology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • Kansas City Urology Care
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89511
        • Nevada Urology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
      • Trenton, New Jersey, États-Unis, 08648
        • Lawrenceville Urology
    • New York
      • Garden City, New York, États-Unis, 11530
        • AccuMed Research Associates
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10304
        • Staten Island Urological Research, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
        • Oregon Urology Specialists
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604
        • Urological Associates of Lancaster
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Triangle Urological Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
        • Salt Lake Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98166
        • David Reed, M.D.
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Madigan Army Medical Center Urology Service
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement avec maladie osseuse métastatique (par TDM, IRM ou scintigraphie osseuse) avec intention de commencer ou être < 30 jours après le début du traitement par privation androgénique. Les patients présentant uniquement des ganglions lymphatiques ou des métastases viscérales ne sont pas éligibles
  • Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative à la discrétion des investigateurs au cours des 4 premières semaines du début de la thérapie du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Aucun cancer neuroendocrinien, à petites cellules ou à cellules transitionnelles de la prostate Aucun métabolisme osseux anormal (c.-à-d. maladie de Paget, hyperthyroïdie non traitée, hyperprolactinémie non traitée, maladie de Cushing non traitée).
  • Aucune utilisation de calcitonine dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique ou toute utilisation antérieure de bisphosphonates.
  • Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription au protocole thérapeutique.
  • Pas de chimiothérapie adjuvante dans les 6 mois suivant l'inscription au protocole thérapeutique.
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique.
  • Pas d'hormonothérapie en situation adjuvante dans les 12 mois suivant l'inscription au protocole thérapeutique ; traitement hormonal antérieur ne doit pas avoir dépassé 6 mois.
  • Aucun antécédent de malignité au cours des 5 dernières années à l'exception d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau.
  • Aucun antécédent d'allergie ou de réaction médicamenteuse aux bisphosphonates.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Risédronate oral quotidien associé à une privation d'androgènes
Médicament: Risédronate
Risédronate oral quotidien associé à une privation d'androgènes
Comparateur placebo: Bras placebo
placebo oral quotidien associé à une privation androgénique
Médicament: Placebo
Un placebo oral quotidien associé à une privation d'androgènes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de SRE ou de décès cumulés
Délai: 36 mois
Nombre de participants ayant subi un SRE (événement squelettique) ou un décès, cumulé dans chaque bras (une dose orale quotidienne de 30 mg de risédronate ou un placebo)
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de Patients Archivant un PSA (Prostate Specific Antigen) Nadir < 0,2 ng/mL
Délai: 36 mois
36 mois
Délai de développement d'une maladie réfractaire aux hormones
Délai: 36 mois
36 mois
Modifications des marqueurs de renouvellement osseux -- Urine Total Deoxypyridinoline (DPD)
Délai: 24 semaines

Médiane de la DPD totale urinaire en réponse au traitement dans les deux bras de l'étude à la semaine 24. comparer la médiane de la ligne de base et la semaine 24.

La désoxypyridinoline (DPD) est mesurée dans des échantillons d'urine hydrolysée en utilisant la technique de chromatographie liquide à haute performance. Après extraction des réticulations et élimination des impuretés urinaires par une cartouche Bio-Rad SPE (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA), la DPD totale est éluée de la chromatographie liquide haute performance en phase inverse par chromatographie par paires d'ions avec isocratique élution.

Les composés sont détectés en raison de leur fluorescence naturelle avec un détecteur de fluorescence
24 semaines
Taux de survie à trois ans
Délai: 36 mois
36 mois
Modifications des marqueurs de renouvellement osseux - médiane du N-télopeptide (NTX) urinaire
Délai: 24 semaines

Changements médians du N-télopeptide urinaire (NTX) entre le départ et la semaine 24. Les tests sont effectués avec le kit NTx Reagent Pack d'Ortho-Clinical Diagnostics (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, UK), qui est un kit conçu pour la détermination quantitative du télopeptide N-terminal (NTx) dans l'urine humaine sur le système automatisé d'immunodiagnostic Vitros ECi (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, Royaume-Uni). Une technique d'immunodosage compétitif est utilisée. Cela dépend de la compétition entre NTx présent dans l'échantillon et un peptide NTx synthétique enduit sur les puits pour la liaison par un conjugué d'anticorps marqué à la peroxydase de raifort (HRP) (anti-NTx monoclonal de souris). Le conjugué est capturé par le peptide coaté sur les puits ; les matériaux non liés sont éliminés par lavage.

Le conjugué HRP lié est mesuré par une réaction luminescente.
24 semaines
Modifications des marqueurs de renouvellement osseux - BAP sérique
Délai: 24 semaines
Changements médians de la BAP sérique entre le départ et la semaine 24. Les dosages Ostase sont effectués avec un système d'immunodosage d'accès, qui est un dosage d'échantillons de sérum qui fournit une mesure quantitative de la phosphatase alcaline osseuse (BAP). Un anticorps monoclonal de souris spécifique au BAP est ajouté à un récipient de réaction avec des particules paramagnétiques enrobées d'anticorps polyclonal anti-souris de chèvre. Des calibrateurs, des contrôles et des échantillons contenant du BAP sont ajoutés aux particules enrobées et se lient à l'anticorps monoclonal anti-BAP. Après la formation d'un complexe phase solide/anticorps de capture/BAP, une séparation dans un champ magnétique et un lavage éliminent les matériaux non liés à la phase solide. Un substrat chimioluminescent, LumiPhos 530, est ajouté au récipient de réaction, et la lumière générée par la réaction est mesurée avec un luminomètre. La production de lumière est directement proportionnelle à la concentration de BAP dans l'échantillon. La quantité d'analyte dans l'échantillon est déterminée à partir d'une courbe d'étalonnage multipoint enregistrée
24 semaines
Modifications des marqueurs de renouvellement osseux - Ostéocalcine sérique (OC)
Délai: 24 semaines
Les médianes sériques d'ostéocalcine (OC) entre la ligne de base et 24 semaines sont réalisées avec l'analyseur automatisé Elecsys 2010, qui utilise une technique d'immunodosage par électrochimiluminescence pour la détermination quantitative in vitro de l'ostéocalcine totale sérique dans le sérum humain. Le test utilise un principe de test sandwich dans lequel un premier anticorps monoclonal biotinylé reconnaissant l'ostéocalcine N-MID et un second anticorps monoclonal contre l'ostéocalcine N-MID marqué au ruthénium sont incubés avec 20 ml de sérum. Après une première incubation, des microparticules recouvertes de streptavidine sont ajoutées pour une seconde incubation, et le complexe se lie à la phase solide par interaction de la biotine et de la streptavidine. Ces microparticules sont ensuite capturées magnétiquement à la surface d'une électrode. L'application d'une tension sur cette électrode induit une émission chimiluminescente, qui est mesurée par un photomultiplicateur et comparée à une courbe d'étalonnage qui est générée de manière spécifique à l'instrument par un étalonnage en 2 points.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christopher Sweeney, MBBS

Collaborateurs

Sanofi
Hoosier Cancer Research Network
Walther Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HOG GU02-41

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner