Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Risedronat for å forhindre skjelettrelaterte hendelser hos pasienter med metastatisk prostatakreft som begynner med hormonbehandling

25. mai 2016 oppdatert av: Christopher Sweeney, MBBS

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer risedronats evne til å forhindre skjelettrelaterte hendelser hos pasienter med metastatisk prostatakreft som begynner med hormonbehandling: Hoosier Oncology Group GU02-41

Risedronat er et oralt administrert pyridinylbisfosfonat som er 36 ganger kraftigere enn pamidronat og 72 ganger kraftigere enn klodronat. Fire randomiserte, dobbeltblindede studier er utført på pasienter med postmenopausal osteoporose. I 2 av disse studiene ble forekomsten av vertebrale frakturer redusert med en daglig dose på 5 mg risedronat med opptil 65 % og 49 % i forhold til placebo etter henholdsvis 1 og 3 år. I disse forsøkene forbedret risedronat korsryggen, lårhalsen og lårbenets trochanter-benmineraltetthet (BMD) etter 6 måneder. I tillegg har prekliniske studier vist at risedronat er mer potent enn pamidronat og klodronat når det gjelder å hemme adhesjon av prostatakreftceller til bein og forhindre invasjon av tumorceller. Forekomsten av osteoporose hos prostatakreftpasienter er godt etablert; derfor er det fordelaktig å vurdere effekten av oral bisfosfonatbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, 2-armsstudie.

Studiepopulasjonen vil bestå av prostatakreftpasienter med metastatisk bensykdom som er planlagt for androgen-deprivasjonsbehandling. Etter stratifisering basert på pasientens alder, ytelsesstatus og alvorlighetsgrad av metastatisk sykdom, vil pasientene randomiseres i forholdet 1:1 til følgende behandlingsarmer:

  • Daglig oral risedronat kombinert med androgenmangel
  • Daglig oral placebo kombinert med androgenmangel

Innledende klinisk evaluering vil bli utført i løpet av den 2 uker lange screeningsperioden. Mens pasienter får behandling per protokoll, vil studievurderinger bli utført hver 4. uke i løpet av de første 3 månedene, og hver 12. uke deretter.

Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2

Forventet levealder: Minst 12 uker

Hematopoetisk:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3
  • Blodplateantall > 100 000/mm3
  • internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x øvre normalgrense med mindre på terapeutisk antikoagulasjon
  • Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense med mindre på terapeutisk antikoagulasjon

Hepatisk:

  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense

Nyre:

  • Kreatininclearance > 30 ml/min (av Cockcroft-Gault)

Kardiovaskulær:

  • Ingen signifikant historie med ukontrollert hjertesykdom (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina og kongestiv hjertesvikt).

Lunge:

  • Ikke spesifisert

Kalsium:

  • Korrigert serumkalsium = (4.0 g/dL - faktisk albumin g/dL) x 0,8 + serumkalsium

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 2H4
        • Southern Interior Medical Research, Inc.
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3W 1N1
        • Andreou Research
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3N1
        • Dr. G. Steinhoff Clinical Research
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5B8
        • Dr. Allan Patrick Professional Corporation
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 7G1
        • Male/Female Health and Research
      • Burlington, Ontario, Canada, L7S 1V2
        • Urology Resource Centre
      • Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
        • Burlington Professional Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Hamilton District Urology Research Center
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L-2V7
        • Centre for Advanced Urological Research
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Region Cancer Program
      • New Market, Ontario, Canada, L3X 1W1
        • Mor Urology, Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
        • Male Health Centres
      • Scarborough, Ontario, Canada, M1P 2T7
        • Scarborough General Hospital, Medical Mall
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Division
  • Forente stater
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Center for Urological Research
      • San Bernardino, California, Forente stater, 92404
        • San Bernadino Urological Associates
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Forente stater, 06052
        • Grove Hill Medical Center Urology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Innovative Surgical Resources
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • Peoria Urological Associates
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forente stater, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46527
        • Center for Cancer Care at Goshen Health System
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Urology of Indiana, LLC
      • Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
        • Urology Associates
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Urologic Surgery Associates
      • Greenbelt, Maryland, Forente stater, 20770
        • Drs. Werner, Murdock and Francis PA Urology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
        • Kansas City Urology Care
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89511
        • Nevada Urology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Forente stater, 08648
        • Lawrenceville Urology
    • New York
      • Garden City, New York, Forente stater, 11530
        • AccuMed Research Associates
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10304
        • Staten Island Urological Research, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
        • Oregon Urology Specialists
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604
        • Urological Associates of Lancaster
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Triangle Urological Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
        • Salt Lake Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98166
        • David Reed, M.D.
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center Urology Service
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med metastatisk bensykdom (ved CT, MR eller beinskanning) med planer om å starte eller være < 30 dager etter påbegynt behandling med androgendeprivasjon. Pasienter med kun lymfeknute- eller viscerale metastaser er ikke kvalifisert
  • Pasienter kan motta palliativ strålebehandling etter etterforskerens skjønn i løpet av de første 4 ukene av påbegynt protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen nevroendokrin, småcellet eller overgangscellekreft i prostata Ingen unormal benmetabolisme (dvs. Pagets sykdom, ubehandlet hypertyreose, ubehandlet hyperprolaktinemi, ubehandlet Cushings sykdom).
  • Ingen bruk av kalsitonin innen 14 dager før registrering for protokollbehandling eller tidligere bruk av bisfosfonater.
  • Ingen større operasjon innen 4 uker etter registrering til protokollbehandling.
  • Ingen adjuvant kjemoterapi innen 6 måneder etter registrering til protokollbehandling.
  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
  • Ingen hormonbehandling i adjuvant setting innen 12 måneder etter registrering til protokollbehandling; tidligere hormonbehandling må ikke ha vart i mer enn 6 måneder.
  • Ingen tidligere historie med malignitet de siste 5 årene med unntak av basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.
  • Ingen historie med allergi eller legemiddelreaksjoner på bisfosfonater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Daglig oral risedronat kombinert med androgenmangel
Legemiddel: Risedronat
Daglig oral risedronat kombinert med androgenmangel
Placebo komparator: Placebo arm
daglig oral placebo kombinert med androgenmangel
Legemiddel: Placebo
Daglig oral placebo kombinert med androgenmangel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall SRE eller dødsfall oppstod kumulativt
Tidsramme: 36 måneder
Antall deltakere som opplevde en SRE (skjelettrelatert hendelse) eller død, kumulert fra hver arm (en daglig oral dose på 30 mg risedronat eller placebo)
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av pasienter som arkiverer et PSA (prostataspesifikt antigen) Nadir < 0,2 ng/ml
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Tid til utvikling av hormonrefraktær sykdom
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Benomsetningsmarkørendringer -- Total deoksypyridinolin i urin (DPD)
Tidsramme: 24 uker

Total DPD median i urin som respons på behandling på begge studiearmene ved uke 24. sammenligne median fra baseline og uke 24.

Deoksypyridinolin (DPD) måles i hydrolyserte urinprøver ved bruk av høyytelses væskekromatografiteknikk. Etter ekstraksjon av tverrbindingene og eliminering av urinurenheter med en Bio-Rad SPE-patron (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA), elueres total DPD fra omvendt-fase høyytelses væskekromatografi ved ioneparkromatografi med isokratisk eluering.

Forbindelsene påvises som et resultat av deres naturlige fluorescens med en fluorescensdetektor
24 uker
Tre års overlevelsesrate
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Endringer i benomsetningsmarkør - Urin N-telopeptid (NTX) Median
Tidsramme: 24 uke

Urin N-telopeptid (NTX) median endringer mellom baseline og uke 24. Analysene utføres med NTx Reagent Pack-settet fra Ortho-Clinical Diagnostics (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, UK), som er et sett designet for kvantitativ bestemmelse av N-terminalt telopeptid (NTx) i human urin på det automatiserte Vitros Immunodiagnostic System ECi (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, Storbritannia). En konkurrerende immunanalyseteknikk brukes. Dette avhenger av konkurranse mellom NTx som er tilstede i prøven og et syntetisk NTx-peptid belagt på brønnene for binding av et pepperrotperoksidase (HRP)-merket antistoffkonjugat (muse monoklonalt anti-NTx). Konjugatet fanges opp av peptidet som er belagt på brønnene; ubundne materialer fjernes ved vask.

Det bundne HRP-konjugatet måles ved en luminescerende reaksjon.
24 uke
Benomsetningsmarkørendringer-- Serum BAP
Tidsramme: 24 uke
BAP median endringer i serum mellom baseline og uke 24. Ostase-analysene utføres med et tilgangsimmunoassay-system, som er en analyse av serumprøver som gir en kvantitativ måling av ben alkalisk fosfatase (BAP). Et monoklonalt museantistoff spesifikt for BAP legges til et reaksjonskar med paramagnetiske partikler belagt med geit-antimus polyklonalt antistoff. Kalibratorer, kontroller og prøver som inneholder BAP tilsettes de belagte partiklene og binder seg til det monoklonale anti-BAP-antistoffet. Etter dannelsen av et fast fase/fangst antistoff/BAP-kompleks, fjerner separasjon i et magnetfelt og vasking materialer som ikke er bundet til den faste fasen. Et kjemiluminescerende substrat, LumiPhos 530, tilsettes reaksjonskaret, og lys generert av reaksjonen måles med et luminometer. Lysproduksjonen er direkte proporsjonal med konsentrasjonen av BAP i prøven. Mengden av analytt i prøven bestemmes fra en lagret flerpunktskalibreringskurve
24 uke
Endringer i benomsetningsmarkør - Serum Osteocalcin (OC)
Tidsramme: 24 uke
Serum Osteocalcin (OC) medianer mellom baseline og 24 uker utføres med Elecsys 2010 automatiserte analysator, som bruker en elektrokjemiluminescens immunoassay-teknikk for in vitro kvantitativ bestemmelse av total serum osteocalcin i humanserum. Analysen bruker et sandwich-testprinsipp der det første biotinylerte monoklonale antistoffet som gjenkjenner N-MID osteokalcin og et andre monoklonalt antistoff mot N-MID osteokalsin merket med rutenium inkuberes med 20 ml serum. Etter en første inkubering tilsettes streptavidin-belagte mikropartikler for en andre inkubasjon, og komplekset blir bundet til den faste fasen ved interaksjon av biotin og streptavidin. Disse mikropartiklene fanges deretter magnetisk på overflaten av en elektrode. Påføring av en spenning på denne elektroden induserer kjemiluminescerende emisjon, som måles med en fotomultiplikator og sammenlignes med en kalibreringskurve som genereres på en instrumentspesifikk måte ved 2-punkts kalibrering.
24 uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christopher Sweeney, MBBS

Samarbeidspartnere

Sanofi
Hoosier Cancer Research Network
Walther Cancer Institute

Etterforskere

  • Studiestol: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

22. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HOG GU02-41

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere