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Risedronat zur Vorbeugung skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die mit einer Hormontherapie beginnen

25. Mai 2016 aktualisiert von: Christopher Sweeney, MBBS

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Fähigkeit von Risedronat, skelettbezogene Ereignisse bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs zu verhindern, die mit einer Hormontherapie beginnen: Hoosier Oncology Group GU02-41

Risedronat ist ein oral verabreichtes Pyridinylbisphosphonat, das 36-mal wirksamer als Pamidronat und 72-mal wirksamer als Clodronat ist. Vier randomisierte, doppelblinde Studien wurden bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose durchgeführt. In 2 dieser Studien wurde die Inzidenz von Wirbelfrakturen durch eine Tagesdosis von 5 mg Risedronat um bis zu 65 % bzw. 49 % im Vergleich zu Placebo nach 1 bzw. 3 Jahren reduziert. In diesen Studien verbesserte Risedronat nach 6 Monaten die Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule, des Oberschenkelhalses und des Trochanter femoralis. Darüber hinaus haben vorklinische Studien gezeigt, dass Risedronat bei der Hemmung der Adhäsion von Prostatakrebszellen an Knochen und der Verhinderung der Tumorzellinvasion wirksamer ist als Pamidronat und Clodronat. Die Inzidenz von Osteoporose bei Patienten mit Prostatakrebs ist gut bekannt; daher ist es vorteilhaft, die Wirksamkeit einer oralen Bisphosphonattherapie zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische, zweiarmige Studie.

Die Studienpopulation besteht aus Prostatakrebspatienten mit metastasierter Knochenerkrankung, für die eine Androgendeprivationstherapie geplant ist. Nach Stratifizierung nach Alter, Leistungszustand und Schweregrad der Metastasierung werden die Patienten im Verhältnis 1:1 in die folgenden Behandlungsarme randomisiert:

  • Tägliches orales Risedronat kombiniert mit Androgendeprivation
  • Täglich orales Placebo kombiniert mit Androgenentzug

Die anfängliche klinische Bewertung wird während der 2-wöchigen Screening-Periode durchgeführt. Während die Patienten eine Per-Protocol-Behandlung erhalten, werden Studienbewertungen während der ersten 3 Monate alle 4 Wochen und danach alle 12 Wochen durchgeführt.

Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2

Lebenserwartung: Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
  • international normalized ratio (INR) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, außer bei therapeutischer Antikoagulation
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, außer unter therapeutischer Antikoagulation

Leber:

  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Alanintransaminase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts

Nieren:

  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (nach Cockcroft-Gault)

Herz-Kreislauf:

  • Keine signifikante Vorgeschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris und dekompensierte Herzinsuffizienz).

Lungen:

  • Nicht angegeben

Kalzium:

  • Korrigiertes Serumkalzium = (4,0 g/dl – tatsächliches Albumin g/dl) x 0,8 + Serumkalzium

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 2H4
        • Southern Interior Medical Research, Inc.
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3W 1N1
        • Andreou Research
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8V 3N1
        • Dr. G. Steinhoff Clinical Research
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 5B8
        • Dr. Allan Patrick Professional Corporation
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 7G1
        • Male/Female Health and Research
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7S 1V2
        • Urology Resource Centre
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
        • Burlington Professional Centre
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Hamilton District Urology Research Center
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L-2V7
        • Centre for Advanced Urological Research
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Region Cancer Program
      • New Market, Ontario, Kanada, L3X 1W1
        • Mor Urology, Inc.
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6H 3P1
        • Male Health Centres
      • Scarborough, Ontario, Kanada, M1P 2T7
        • Scarborough General Hospital, Medical Mall
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Division
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
        • Center for Urological Research
      • San Bernardino, California, Vereinigte Staaten, 92404
        • San Bernadino Urological Associates
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06052
        • Grove Hill Medical Center Urology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Innovative Surgical Resources
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61614
        • Peoria Urological Associates
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Vereinigte Staaten, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46527
        • Center for Cancer Care at Goshen Health System
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Urology of Indiana, LLC
      • Muncie, Indiana, Vereinigte Staaten, 47303
        • Urology Associates
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Urologic Surgery Associates
      • Greenbelt, Maryland, Vereinigte Staaten, 20770
        • Drs. Werner, Murdock and Francis PA Urology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
        • Kansas City Urology Care
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89511
        • Nevada Urology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08648
        • Lawrenceville Urology
    • New York
      • Garden City, New York, Vereinigte Staaten, 11530
        • AccuMed Research Associates
      • Staten Island, New York, Vereinigte Staaten, 10304
        • Staten Island Urological Research, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Vereinigte Staaten, 97477
        • Oregon Urology Specialists
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17604
        • Urological Associates of Lancaster
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Triangle Urological Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84124
        • Salt Lake Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98166
        • David Reed, M.D.
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98431
        • Madigan Army Medical Center Urology Service
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Knochenerkrankung (durch CT, MRT oder Knochenscan) mit geplantem Beginn oder weniger als 30 Tage nach Beginn der Androgenentzugstherapie. Patienten mit nur Lymphknoten- oder viszeralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Die Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes während der ersten 4 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie eine palliative Strahlentherapie erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Kein neuroendokriner, kleinzelliger oder Übergangszellkrebs der Prostata. Kein anormaler Knochenstoffwechsel (d. h. Paget-Krankheit, unbehandelte Hyperthyreose, unbehandelte Hyperprolaktinämie, unbehandeltes Cushing-Krankheit).
  • Keine Verwendung von Calcitonin innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie oder einer früheren Verwendung von Bisphosphonaten.
  • Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die Protokolltherapie.
  • Keine adjuvante Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten nach Anmeldung zur Protokolltherapie.
  • Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung.
  • Keine Hormontherapie im adjuvanten Setting innerhalb von 12 Monaten nach Anmeldung zur Protokolltherapie; vorherige Hormontherapie darf 6 Monate nicht überschritten haben.
  • Keine bösartige Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut.
  • Keine Vorgeschichte von Allergien oder Arzneimittelreaktionen auf Bisphosphonate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
Tägliches orales Risedronat kombiniert mit Androgendeprivation
Arzneimittel: Risedronat
Tägliches orales Risedronat kombiniert mit Androgendeprivation
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
tägliches orales Placebo kombiniert mit Androgendeprivation
Arzneimittel: Placebo
Täglich orales Placebo kombiniert mit Androgenentzug

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Anzahl von SRE oder Todesfällen
Zeitfenster: 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein SRE (skelettbezogenes Ereignis) oder Tod auftrat, kumulativ aus jedem Arm (eine tägliche orale Dosis von 30 mg Risedronat oder Placebo)
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Patienten mit einem PSA (prostataspezifischen Antigen) Nadir < 0,2 ng/mL
Zeitfenster: 36 Monate
36 Monate
Zeit bis zur Entwicklung einer hormonrefraktären Erkrankung
Zeitfenster: 36 Monate
36 Monate
Veränderungen der Knochenumsatzmarker – Gesamtdesoxypyridinolin im Urin (DPD)
Zeitfenster: 24 Wochen

Gesamt-DPD ​​im Urin im Median als Reaktion auf die Behandlung in beiden Studienarmen in Woche 24. vergleichen Sie den Median von Baseline und Woche 24.

Deoxypyridinolin (DPD) wird in hydrolysierten Urinproben mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Technik gemessen. Nach Extraktion der Quervernetzungen und Eliminierung der Urinverunreinigungen durch eine Bio-Rad SPE-Patrone (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) wird Gesamt-DPD ​​aus der Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie durch Ionenpaarchromatographie mit isokratischen eluiert Elution.

Die Verbindungen werden aufgrund ihrer natürlichen Fluoreszenz mit einem Fluoreszenzdetektor nachgewiesen
24 Wochen
Drei-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: 36 Monate
36 Monate
Veränderungen der Knochenumsatzmarker – N-Telopeptid (NTX) im Urin Median
Zeitfenster: 24 Woche

Mediane Veränderungen des N-Telopeptids (NTX) im Urin zwischen Baseline und Woche 24. Die Assays werden mit dem NTx Reagent Pack Kit von Ortho-Clinical Diagnostics (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, UK) durchgeführt, das ein Kit ist, das für die quantitative Bestimmung von N-terminalem Telopeptid (NTx) in menschlichem Urin ausgelegt ist auf dem automatisierten Vitros Immunodiagnostic System ECi (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, UK). Es wird eine kompetitive Immunoassay-Technik verwendet. Dies hängt von der Konkurrenz zwischen dem in der Probe vorhandenen NTx und einem synthetischen NTx-Peptid ab, das auf die Vertiefungen um die Bindung durch ein mit Meerrettichperoxidase (HRP) markiertes Antikörperkonjugat (monoklonales Anti-NTx der Maus) aufgetragen wurde. Das Konjugat wird durch das auf die Vertiefungen beschichtete Peptid eingefangen; ungebundene Materialien werden durch Waschen entfernt.

Das gebundene HRP-Konjugat wird durch eine Lumineszenzreaktion gemessen.
24 Woche
Knochenumsatzmarker-Änderungen – Serum BAP
Zeitfenster: 24 Woche
BAP-Median-Veränderungen des Serums zwischen Baseline und Woche 24. Die Ostase-Assays werden mit einem Zugangs-Immunoassay-System durchgeführt, bei dem es sich um einen Assay von Serumproben handelt, der eine quantitative Messung der alkalischen Knochenphosphatase (BAP) ermöglicht. Ein für BAP spezifischer monoklonaler Maus-Antikörper wird in ein Reaktionsgefäß mit paramagnetischen Partikeln gegeben, die mit polyklonalem Ziegen-anti-Maus-Antikörper beschichtet sind. Kalibratoren, Kontrollen und Proben, die BAP enthalten, werden zu den beschichteten Partikeln gegeben und binden an den monoklonalen Anti-BAP-Antikörper. Nach der Bildung eines Festphasen/Capture-Antikörper/BAP-Komplexes werden durch Auftrennung in einem Magnetfeld und Waschen nicht an die Festphase gebundene Materialien entfernt. Ein chemilumineszierendes Substrat, LumiPhos 530, wird in das Reaktionsgefäß gegeben, und das durch die Reaktion erzeugte Licht wird mit einem Luminometer gemessen. Die Lichterzeugung ist direkt proportional zur BAP-Konzentration in der Probe. Die Analytmenge in der Probe wird aus einer gespeicherten Mehrpunkt-Eichkurve bestimmt
24 Woche
Veränderungen des Knochenumsatzmarkers – Serum Osteocalcin (OC)
Zeitfenster: 24 Woche
Serum-Osteocalcin (OC)-Mediane zwischen Ausgangswert und 24 Wochen werden mit dem automatisierten Analysegerät Elecsys 2010 bestimmt, das eine Elektrochemilumineszenz-Immunoassay-Technik zur quantitativen In-vitro-Bestimmung des Gesamt-Osteocalcins im Serum in Humanserum verwendet. Der Assay verwendet ein Sandwich-Testprinzip, bei dem ein erster biotinylierter monoklonaler Antikörper, der N-MID-Osteocalcin erkennt, und ein zweiter monoklonaler Antikörper gegen N-MID-Osteocalcin, der mit Ruthenium markiert ist, mit 20 ml Serum inkubiert werden. Nach einer ersten Inkubation werden Streptavidin-beschichtete Mikropartikel für eine zweite Inkubation hinzugefügt, und der Komplex wird durch Wechselwirkung von Biotin und Streptavidin an die Festphase gebunden. Diese Mikropartikel werden dann magnetisch auf der Oberfläche einer Elektrode eingefangen. Das Anlegen einer Spannung an diese Elektrode induziert eine Chemolumineszenzemission, die von einem Photomultiplier gemessen und mit einer gerätespezifisch durch 2-Punkt-Kalibrierung erzeugten Kalibrierkurve verglichen wird.
24 Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Christopher Sweeney, MBBS

Mitarbeiter

Sanofi
Hoosier Cancer Research Network
Walther Cancer Institute

Ermittler

  • Studienstuhl: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HOG GU02-41

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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