Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ризедронат для предотвращения событий, связанных со скелетом, у пациентов с метастатическим раком простаты, начинающих гормональную терапию

25 мая 2016 г. обновлено: Christopher Sweeney, MBBS

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, оценивающее способность ризедроната предотвращать события, связанные со скелетом, у пациентов с метастатическим раком простаты, начинающих гормональную терапию: Hoosier Oncology Group GU02-41

Ризедронат представляет собой перорально вводимый пиридинилбисфосфонат, который в 36 раз более эффективен, чем памидронат, и в 72 раза более эффективен, чем клодронат. Было проведено четыре рандомизированных двойных слепых исследования у пациенток с постменопаузальным остеопорозом. В 2 из этих исследований частота переломов позвонков снизилась при ежедневном приеме 5 мг ризедроната на 65% и 49% по сравнению с плацебо через 1 и 3 года соответственно. В этих исследованиях ризедронат улучшал минеральную плотность кости поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и бедренного вертела (МПК) через 6 месяцев. Кроме того, доклинические исследования показали, что ризедронат более эффективен, чем памидронат и клодронат, в ингибировании адгезии клеток рака предстательной железы к костям и предотвращении инвазии опухолевых клеток. Заболеваемость остеопорозом у больных раком предстательной железы хорошо известна; поэтому целесообразно оценить эффективность пероральной терапии бисфосфонатами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПЛАН: Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование с двумя группами.

Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с раком предстательной железы с метастатическим поражением костей, для которых запланирована андроген-депривационная терапия. После стратификации на основе возраста пациента, общего состояния здоровья и тяжести метастатического заболевания пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в следующие группы лечения:

  • Ежедневный пероральный прием ризедроната в сочетании с андрогенной депривацией
  • Ежедневное пероральное плацебо в сочетании с депривацией андрогенов

Первоначальная клиническая оценка будет проводиться в течение 2-недельного скринингового периода. В то время как пациенты получают лечение в соответствии с протоколом, оценки исследования будут проводиться каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, а затем каждые 12 недель.

Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2

Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 12 недель

Кроветворная:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3
  • международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 x верхняя граница нормы, если только не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы, если только не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.

Печеночный:

  • Билирубин < 1,5 мг/дл
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел нормы

Почечная:

  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин (по Кокрофту-Голту)

Сердечно-сосудистые:

  • Отсутствие значительного анамнеза неконтролируемого сердечного заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия и застойная сердечная недостаточность).

Легочный:

  • Не указан

Кальций:

  • Скорректированный кальций сыворотки = (4,0 г/дл - фактический альбумин г/дл) x 0,8 + сывороточный кальций

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 2H4
        • Southern Interior Medical Research, Inc.
      • Surrey, British Columbia, Канада, V3W 1N1
        • Andreou Research
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8V 3N1
        • Dr. G. Steinhoff Clinical Research
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Канада, E3B 5B8
        • Dr. Allan Patrick Professional Corporation
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, L4M 7G1
        • Male/Female Health and Research
      • Burlington, Ontario, Канада, L7S 1V2
        • Urology Resource Centre
      • Burlington, Ontario, Канада, L7N 3V2
        • Burlington Professional Centre
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • Hamilton District Urology Research Center
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L-2V7
        • Centre for Advanced Urological Research
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Region Cancer Program
      • New Market, Ontario, Канада, L3X 1W1
        • Mor Urology, Inc.
      • Oakville, Ontario, Канада, L6H 3P1
        • Male Health Centres
      • Scarborough, Ontario, Канада, M1P 2T7
        • Scarborough General Hospital, Medical Mall
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network - Princess Margaret Division
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Center for Urological Research
      • San Bernardino, California, Соединенные Штаты, 92404
        • San Bernadino Urological Associates
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06052
        • Grove Hill Medical Center Urology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Innovative Surgical Resources
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • Peoria Urological Associates
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46527
        • Center for Cancer Care at Goshen Health System
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Urology of Indiana, LLC
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • Urology Associates
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Urologic Surgery Associates
      • Greenbelt, Maryland, Соединенные Штаты, 20770
        • Drs. Werner, Murdock and Francis PA Urology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Kansas City Urology Care
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89511
        • Nevada Urology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08648
        • Lawrenceville Urology
    • New York
      • Garden City, New York, Соединенные Штаты, 11530
        • AccuMed Research Associates
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10304
        • Staten Island Urological Research, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Соединенные Штаты, 97477
        • Oregon Urology Specialists
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17604
        • Urological Associates of Lancaster
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Triangle Urological Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
        • Salt Lake Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98166
        • David Reed, M.D.
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center Urology Service
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастатическим поражением костей (с помощью КТ, МРТ или сканирования костей) с планами начала или менее чем через 30 дней после начала андрогенной депривационной терапии. Пациенты только с лимфатическими узлами или висцеральными метастазами не подходят.
  • Пациенты могут получать паллиативную лучевую терапию по усмотрению исследователя в течение первых 4 недель после начала терапии по протоколу.

Критерий исключения:

  • Нет нейроэндокринного, мелкоклеточного или переходно-клеточного рака предстательной железы. Нет нарушений костного метаболизма (например, болезни Педжета, нелеченого гипертиреоза, нелеченной гиперпролактинемии, нелеченной болезни Кушинга).
  • Не использовать кальцитонин в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию или какое-либо предшествующее использование бисфосфонатов.
  • Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после регистрации на протокольную терапию.
  • Отсутствие адъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев после регистрации на лечение по протоколу.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
  • Отсутствие гормональной терапии в качестве адъювантной терапии в течение 12 месяцев после регистрации на протокольную терапию; предыдущая гормональная терапия не должна превышать 6 месяцев.
  • Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
  • Отсутствие в анамнезе аллергии или лекарственных реакций на бисфосфонаты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Ежедневный пероральный прием ризедроната в сочетании с андрогенной депривацией
Лекарство: Ризедронат
Ежедневный пероральный прием ризедроната в сочетании с андрогенной депривацией
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
ежедневное пероральное плацебо в сочетании с депривацией андрогенов
Лекарство: Плацебо
Ежедневное пероральное плацебо в сочетании с депривацией андрогенов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупное количество случаев SRE или смерти
Временное ограничение: 36 месяцев
Количество участников, перенесших SRE (событие, связанное со скелетом) или наступившую смерть, кумулятивно из каждой группы (суточная пероральная доза 30 мг ризедроната или плацебо)
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота пациентов с PSA (специфическим антигеном простаты) Nadir <0,2 нг/мл
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Время до развития гормонорезистентного заболевания
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Изменения маркеров костного метаболизма — общий дезоксипиридинолин в моче (DPD)
Временное ограничение: 24 недели

Медиана общей DPD мочи в ответ на лечение в обеих группах исследования на 24-й неделе. сравните медиану исходного уровня и 24-й недели.

Дезоксипиридинолин (DPD) измеряется в образцах гидролизованной мочи с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. После экстракции поперечных связей и удаления примесей мочи с помощью картриджа для ТФЭ Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA) общий ДПД элюируют из обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с помощью ионно-парной хроматографии с изократной элюирование.

Соединения обнаруживаются в результате их естественной флуоресценции с помощью флуоресцентного детектора.
24 недели
Трехлетняя выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Изменения маркера ремоделирования кости - N-телопептид мочи (NTX) Медиана
Временное ограничение: 24 недели

Медиана N-телопептида мочи (NTX) изменяется между исходным уровнем и 24-й неделей. Анализы выполняются с помощью набора реагентов NTx от Ortho-Clinical Diagnostics (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, UK), который представляет собой набор, предназначенный для количественного определения N-концевого телопептида (NTx) в моче человека. на автоматизированной иммунодиагностической системе Vitros ECi (Ortho-Clinical Diagnostics/Johnson & Johnson, Amersham, UK). Используется метод конкурентного иммуноанализа. Это зависит от конкуренции между NTx, присутствующим в образце, и синтетическим пептидом NTx, нанесенным на лунки для связывания конъюгатом меченного пероксидазой хрена (HRP) антитела (мышиное моноклональное анти-NTx). Конъюгат захватывается пептидом, нанесенным на лунки; несвязанные материалы удаляются промывкой.

Связанный конъюгат HRP измеряют по люминесцентной реакции.
24 недели
Изменения маркера оборота кости - BAP в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
Медиана BAP в сыворотке изменяется между исходным уровнем и 24-й неделей. Анализы на остатаз проводят с помощью системы иммуноанализа доступа, которая представляет собой анализ образцов сыворотки, обеспечивающий количественное измерение костной щелочной фосфатазы (BAP). Моноклональное антитело мыши, специфичное к BAP, добавляют в реакционный сосуд с парамагнитными частицами, покрытыми козьим антимышиным поликлональным антителом. Калибраторы, контроли и образцы, содержащие BAP, добавляют к частицам с покрытием и связывают моноклональное антитело против BAP. После образования комплекса твердая фаза/захватывающее антитело/БАП разделение в магнитном поле и промывка удаляют материалы, не связанные с твердой фазой. В реакционный сосуд добавляют хемилюминесцентный субстрат LumiPhos 530 и измеряют свет, генерируемый реакцией, с помощью люминометра. Светопродукция прямо пропорциональна концентрации БАП в образце. Количество аналита в образце определяется по сохраненной многоточечной калибровочной кривой.
24 недели
Изменения маркера ремоделирования кости - остеокальцин сыворотки (OC)
Временное ограничение: 24 недели
Медианы сывороточного остеокальцина (ОС) между исходным уровнем и 24 неделями определяются с помощью автоматического анализатора Elecsys 2010, в котором используется метод электрохемилюминесцентного иммуноанализа для количественного определения in vitro общего остеокальцина в сыворотке крови человека. В анализе используется принцип сэндвич-теста, в котором первое биотинилированное моноклональное антитело, распознающее остеокальцин N-MID, и второе моноклональное антитело против остеокальцина N-MID, меченное рутением, инкубируют с 20 мл сыворотки. После первой инкубации микрочастицы, покрытые стрептавидином, добавляют для второй инкубации, и комплекс связывается с твердой фазой за счет взаимодействия биотина и стрептавидина. Затем эти микрочастицы захватываются магнитным полем на поверхности электрода. Приложение напряжения к этому электроду индуцирует хемилюминесцентное излучение, которое измеряется фотоумножителем и сравнивается с калибровочной кривой, которая создается в зависимости от прибора путем калибровки по 2 точкам.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christopher Sweeney, MBBS

Соавторы

Sanofi
Hoosier Cancer Research Network
Walther Cancer Institute

Следователи

  • Учебный стул: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HOG GU02-41

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться