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Vorinostat et décitabine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, d'une leucémie myéloïde aiguë, d'une leucémie lymphoïde aiguë ou d'une leucémie myéloïde chronique

26 août 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1 sur le vorinostat (acide subéroylanilide hydroxamique ; SAHA) en association avec la décitabine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, de lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie lymphoïde aiguë ou de leucémie myéloïde chronique en crise blastique

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat lorsqu'il est administré avec de la décitabine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, d'une leucémie myéloïde aiguë, d'une leucémie lymphoïde aiguë ou d'une leucémie myéloïde chronique.

Le vorinostat peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme la décitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de vorinostat avec de la décitabine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Établir la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée de vorinostat en association avec la décitabine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire, de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie lymphocytaire aiguë ou de leucémie myéloïde chronique en crise blastique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Identifier la dose minimale efficace de vorinostat en association avec la décitabine qui conduira à la déméthylation de l'ADN, à l'acétylation des histones et à la réactivation des gènes avec une toxicité tolérable chez ces patients.

II. Déterminer les profils pharmacocinétiques du vorinostat et de la décitabine chez ces patients. Corréler les profils pharmacocinétiques du vorinostat et de la décitabine avec la toxicité et l'activité biologique chez ces patients.

III. Évaluer l'activité antitumorale du vorinostat et de la décitabine chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à groupes parallèles et à doses croissantes sur le vorinostat. Les patients sont stratifiés selon la maladie (tumeurs solides ou lymphome non hodgkinien [LNH] vs hémopathies malignes).

Les patients reçoivent 1 des 2 schémas posologiques.

Schéma 1 (dosage séquentiel) : les patients reçoivent du vorinostat par voie orale deux ou trois fois par jour les jours 6 à 21 ou les jours 6 à 12 (patients atteints de tumeurs solides ou de LNH uniquement) et de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Régime 2 (administration simultanée) : les patients reçoivent du vorinostat par voie orale deux ou trois fois par jour les jours 1 à 21, les jours 1 à 14 (patients atteints d'hémopathies malignes uniquement) ou deux fois par jour les jours 1 à 12 (patients atteints de tumeurs solides ou de LNH uniquement) et décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5.

Les cours se répètent tous les 28 jours ou 21 jours (patients atteints d'hémopathies malignes uniquement) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les deux groupes, des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de vorinostat jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Le niveau de dose juste en dessous de la MTD serait déclaré la dose recommandée de phase II (RPTD). Jusqu'à 10 patients sont traités au RPTD. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie myéloïde chronique en crise blastique (LMC-BC) confirmée en rechute ou réfractaire

      • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë qui ont rechuté sous trétinoïne autorisés
      • Patients atteints de LAM non préalablement traités qui refusent la chimiothérapie d'induction autorisée
      • Les patients qui ne sont pas candidats à une prise en charge agressive (ceux qui ont des conditions médicales qui empêchent l'administration d'une chimiothérapie curative standard ou ceux qui nécessitent une greffe de moelle osseuse allogénique pour un traitement curatif mais qui n'ont pas de donneur approprié) sont autorisés
    • Lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Tumeur solide histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable ou pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces

      • Maladie documentée cliniquement ou radiologiquement
      • Les patients dont le seul signe de maladie est une élévation du marqueur tumoral ne sont pas éligibles

  • Les patients atteints de LAM, de LAL ou de LMC-BC qui présentent une atteinte du liquide céphalo-rachidien peuvent être inclus

    • Peut être traité avec de la cytarabine intrathécale et/ou du méthotrexate avant et/ou pendant l'étude
  • Aucune métastase cérébrale connue chez les patients atteints de tumeurs solides ou de LNH
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Karnofsky 60-100%
  • Espérance de vie > 12 semaines pour les patients atteints de tumeurs solides (y compris les lymphomes non hodgkiniens) et 6 semaines pour les patients atteints d'hémopathies malignes

  • Les patients atteints de tumeurs solides (y compris le LNH) doivent également avoir une fonction médullaire normale telle que définie ci-dessous :

    • Leucocytes ≥ 3 000/mm^3
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
  • Créatinine ≤ 150 μmol/L
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Bilirubine normale
  • AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale
  • Les patients qui ont un diagnostic clinique ou radiologique d'occlusion intestinale ne sont pas éligibles
  • Aucune infection en cours ou active
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Aucune maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Aucune autre maladie intercurrente non contrôlée
  • Aucune limitation sur le nombre ou les types de thérapies antérieures

  • Au moins 3 semaines depuis une radiothérapie, une chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou des agents moléculairement ciblés

    • Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose
  • Au moins 2 semaines depuis l'acide valproïque ou tout autre inhibiteur d'histone désacétylase
  • Doit avoir récupéré d'un traitement antérieur
  • Les patients atteints d'hémopathies malignes peuvent recevoir de l'hydroxyurée jusqu'à 24 heures avant le début des médicaments à l'étude
  • Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition que la plaie ait cicatrisé
  • Pas de décitabine préalable
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concomitant administré dans le but de traiter la malignité du patient
  • Aucun patient séropositif sous traitement antirétroviral combiné

  • Aucun facteur de croissance hématopoïétique prophylactique concomitant (p. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], thrombopoïétine ou époétine alfa)

    • Facteurs de croissance hématopoïétiques facteurs de stimulation des colonies pour le traitement de la cytopénie peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique, chimiothérapie)

Schéma 1 (dosage séquentiel) : les patients reçoivent du vorinostat par voie orale deux ou trois fois par jour les jours 6 à 21 ou les jours 6 à 12 (patients atteints de tumeurs solides ou de LNH uniquement) et de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Régime 2 (administration simultanée) : les patients reçoivent du vorinostat par voie orale deux ou trois fois par jour les jours 1 à 21, les jours 1 à 14 (patients atteints d'hémopathies malignes uniquement) ou deux fois par jour les jours 1 à 12 (patients atteints de tumeurs solides ou de LNH uniquement) et décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5.
Médicament: décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Médicament: vorinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée et dose de phase II recommandée de vorinostat et de décitabine
Délai: Cours 1
Évalué à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 3.0.
Cours 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose minimale efficace de vorinostat en association avec la décitabine par la moelle osseuse et/ou le sang périphérique (pour la leucémie)
Délai: Ligne de base et entre les jours 3 à 10
Ligne de base et entre les jours 3 à 10
Pharmacocinétique du vorinostat en association avec la décitabine
Délai: Jours 1 à 15
Mesuré par le sang périphérique. Réalisé par chromatographie liquide à haute performance (HPLC). Estimée en prenant la concentration moyenne une heure après l'administration par patient aux jours 1 et 5 et en estimant la moyenne, la médiane et l'intervalle sur tous les patients.
Jours 1 à 15
Activité antitumorale
Délai: Toutes les 4 semaines pour la leucémie et toutes les 8 semaines pour les tumeurs solides ou le LNH
Mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), le groupe de travail international NCI (IWG) et les critères NCI.
Toutes les 4 semaines pour la leucémie et toutes les 8 semaines pour les tumeurs solides ou le LNH
Statut de méthylation des régions promotrices du gène et expression des gènes
Délai: Ligne de base et entre les jours 3 à 10
Mesuré par la moelle osseuse et/ou le sang périphérique.
Ligne de base et entre les jours 3 à 10
Réponse altérée des cellules leucémiques aux ligands PPAr et RAR
Délai: Au départ et entre les jours 3 à 8
Recueilli par la moelle osseuse et/ou le sang périphérique (pour la leucémie)
Au départ et entre les jours 3 à 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karen Yee, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2006

Première publication (Estimation)

11 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00092 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA132123 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 6869 (CTEP)
  • PMH-PHL-046
  • CDR0000456473
  • NCI-6869
  • PHL-046 (Autre identifiant: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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