Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat en decitabine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom, acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie of chronische myeloïde leukemie

26 augustus 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1-studie van Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid; SAHA) in combinatie met decitabine bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom, acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie of chronische myeloïde leukemie tijdens een blastencrisis

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vorinostat wanneer het samen met decitabine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom, acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie of chronische myeloïde leukemie.

Vorinostat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van vorinostat samen met decitabine kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase II-dosis van vorinostat in combinatie met decitabine bij patiënten met gevorderde solide tumoren of recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom, acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie of chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Identificeer de minimale effectieve dosis van vorinostat in combinatie met decitabine die zal leiden tot DNA-demethylering, histonacetylering en genreactivering met aanvaardbare toxiciteit bij deze patiënten.

II. Bepaal de farmacokinetische profielen van vorinostat en decitabine bij deze patiënten. Correleer farmacokinetische profielen van vorinostat en decitabine met toxiciteit en biologische activiteit bij deze patiënten.

III. Beoordeel de antitumoractiviteit van vorinostat en decitabine bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een parallelle groep, multicenter, dosis-escalatiestudie van vorinostat. Patiënten zijn gestratificeerd naar ziekte (vaste tumoren of non-Hodgkin-lymfoom [NHL] versus hematologische maligniteiten).

Patiënten krijgen 1 van 2 doseringsregimes.

Regime 1 (sequentiële dosering): Patiënten krijgen oraal vorinostat twee- of driemaal daags op dag 6-21 of dag 6-12 (patiënten met solide tumoren of alleen NHL) en decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Regime 2 (gelijktijdige dosering): Patiënten krijgen oraal vorinostat twee- of driemaal daags op dag 1-21, dag 1-14 (alleen patiënten met hematologische maligniteiten), of tweemaal daags op dag 1-12 (patiënten met solide tumoren of NHL alleen) en decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5.

Kuren worden elke 28 dagen of 21 dagen herhaald (alleen patiënten met hematologische maligniteiten) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. In beide groepen krijgen cohorten van 3-6 patiënten toenemende doses vorinostat totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Het dosisniveau net onder MTD zou de aanbevolen fase II-dosis (RPTD) worden genoemd. In het RPTD worden maximaal 10 patiënten behandeld. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van 1 van de volgende:

    • Bevestigde recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL) of chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis (CML-BC)

      • Patiënten met acute promyelocytische leukemie die een terugval hebben gehad terwijl ze tretinoïne gebruikten, zijn toegestaan
      • Patiënten met niet eerder behandelde AML die inductiechemotherapie weigeren, zijn toegestaan
      • Patiënten die niet in aanmerking komen voor agressieve behandeling (patiënten met medische aandoeningen die de toediening van standaard curatieve chemotherapie verhinderen of patiënten die een allogene beenmergtransplantatie nodig hebben voor curatieve therapie maar geen geschikte donor hebben) zijn toegestaan
    • Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

    • Histologisch bevestigde solide tumor die metastatisch of inoperabel is of waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn

      • Klinisch of radiologisch gedocumenteerde ziekte
      • Patiënten bij wie het enige bewijs van ziekte een verhoging van de tumormarker is, komen niet in aanmerking

  • Patiënten met AML, ALL of CML-BC met betrokkenheid van cerebrospinaal vocht kunnen worden opgenomen

    • Kan voorafgaand aan en/of tijdens het onderzoek worden behandeld met intrathecaal cytarabine en/of methotrexaat
  • Geen bekende hersenmetastasen bij patiënten met solide tumoren of NHL
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Karnofsky 60-100%
  • Levensverwachting > 12 weken voor patiënten met solide tumoren (inclusief non-Hodgkin-lymfoom) en 6 weken voor patiënten met hematologische maligniteiten

  • Patiënten met solide tumoren (inclusief NHL) moeten ook een normale beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Leukocyten ≥ 3.000/mm^3
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Creatinine ≤ 150 μmol/L
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Bilirubine normaal
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • Patiënten met een klinische of radiologische diagnose van darmobstructie komen niet in aanmerking
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Geen psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen andere ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Geen beperking op het aantal of soorten eerdere therapieën

  • Ten minste 3 weken sinds eerdere radiotherapie, chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of moleculair gerichte middelen

    • Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie
  • Minstens 2 weken geleden sinds valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer
  • Moet hersteld zijn van eerdere therapie
  • Patiënten met hematologische maligniteiten kunnen hydroxyurea krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie
  • Eerdere operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden
  • Geen voorafgaande decitabine
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Er zijn geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen
  • Geen hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

  • Geen gelijktijdige profylactische hematopoëtische groeifactoren (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoëtine of epoëtine alfa)

    • Hematopoietische groeifactoren koloniestimulerende factoren voor de behandeling van cytopenie kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (enzymremmer, chemotherapie)

Regime 1 (sequentiële dosering): Patiënten krijgen oraal vorinostat twee- of driemaal daags op dag 6-21 of dag 6-12 (patiënten met solide tumoren of alleen NHL) en decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Regime 2 (gelijktijdige dosering): Patiënten krijgen oraal vorinostat twee- of driemaal daags op dag 1-21, dag 1-14 (alleen patiënten met hematologische maligniteiten), of tweemaal daags op dag 1-12 (patiënten met solide tumoren of NHL alleen) en decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5.
Geneesmiddel: decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Geneesmiddel: vorinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilide hydroxaminezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis van vorinostat en decitabine
Tijdsspanne: Cursus 1
Beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Cursus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale effectieve dosis vorinostat in combinatie met decitabine door beenmerg en/of perifeer bloed (voor leukemie)
Tijdsspanne: Basislijn en tussen dagen 3-10
Basislijn en tussen dagen 3-10
Farmacokinetiek van vorinostat in combinatie met decitabine
Tijdsspanne: Dagen 1-15
Gemeten door perifeer bloed. Uitgevoerd door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). Geschat door de gemiddelde concentratie een uur na toediening per patiënt op dag 1 en 5 te nemen en het gemiddelde, de mediaan en het bereik voor alle patiënten te schatten.
Dagen 1-15
Antitumor activiteit
Tijdsspanne: Elke 4 weken voor leukemie en elke 8 weken voor solide tumoren of NHL
Gemeten aan de hand van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), NCI-internationale werkgroep (IWG) en NCI-criteria.
Elke 4 weken voor leukemie en elke 8 weken voor solide tumoren of NHL
Methyleringsstatus van genpromotorregio's en genexpressie
Tijdsspanne: Basislijn en tussen dagen 3-10
Gemeten door beenmerg en/of perifeer bloed.
Basislijn en tussen dagen 3-10
Veranderde respons van leukemische cellen op PPAr- en RAR-liganden
Tijdsspanne: Basislijn en tussen dagen 3-8
Verzameld door beenmerg en/of perifeer bloed (voor leukemie)
Basislijn en tussen dagen 3-8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karen Yee, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00092 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA132123 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 6869 (CTEP)
  • PMH-PHL-046
  • CDR0000456473
  • NCI-6869
  • PHL-046 (Andere identificatie: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren