Вориностат и децитабин в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой, острым миелоидным лейкозом, острым лимфоцитарным лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Диагноз 1 из следующего:

  • Подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе (ХМЛ-РМЖ)

    • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом, у которых развился рецидив во время лечения третиноином, разрешены.
    • Пациенты с ранее нелеченым ОМЛ, которые отказываются от индукционной химиотерапии, допускаются
    • Пациенты, которые не являются кандидатами на агрессивное лечение (те, у кого есть медицинские показания, препятствующие проведению стандартной лечебной химиотерапии, или те, кому требуется аллогенная трансплантация костного мозга для лечебной терапии, но нет соответствующего донора)
  • Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома (НХЛ)

  • Гистологически подтвержденная солидная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной, или для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.

    • Клинически или рентгенологически подтвержденное заболевание
    • Пациенты, у которых единственным признаком заболевания является повышение онкомаркера, не подходят.

• Могут быть включены пациенты с ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ-РМЖ с поражением спинномозговой жидкости.

  • Можно лечить интратекально цитарабином и/или метотрексатом до и/или во время исследования
• Нет известных метастазов в головной мозг у пациентов с солидными опухолями или НХЛ
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Карновский 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель для пациентов с солидными опухолями (включая неходжкинскую лимфому) и 6 недель для пациентов с гемобластозами.

• Пациенты с солидными опухолями (включая НХЛ) также должны иметь нормальную функцию костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
• Креатинин ≤ 150 мкмоль/л
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Билирубин в норме
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Возможность принимать пероральные препараты
• Пациенты с клиническим или рентгенологическим диагнозом кишечной непроходимости не подходят.
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие сердечной аритмии
• Отсутствие психических заболеваний/социальных ситуаций, которые ограничивали бы соответствие требованиям исследования
• Отсутствие других неконтролируемых интеркуррентных заболеваний
• Нет ограничений по количеству или типам предшествующей терапии

• Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии, химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С) или молекулярно-направленных агентов

  • Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии.
• Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты или любого другого ингибитора гистондеацетилазы
• Должен восстановиться после предыдущей терапии
• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями могут получать гидроксимочевину за 24 часа до начала приема исследуемых препаратов.
• Предшествующая операция разрешена при условии, что произошло заживление раны.
• Без предварительного децитабина
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакие другие параллельные исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, применяемые с целью лечения злокачественного новообразования пациента.
• Нет ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

• Отсутствие одновременного профилактического введения гемопоэтических факторов роста (например, филграстим [G-CSF], сарграмостим [GM-CSF], тромбопоэтин или эпоэтин альфа)

  • Гематопоэтические факторы роста Колониестимулирующие факторы для лечения цитопении могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя