Vorinostat e decitabina nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma non Hodgkin recidivante o refrattario, leucemia mieloide acuta, leucemia linfocitica acuta o leucemia mieloide cronica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria confermata (AML) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia mieloide cronica in crisi blastica (LMC-BC)

    • I pazienti con leucemia promielocitica acuta che hanno avuto una ricaduta durante il trattamento con tretinoina sono consentiti
    • I pazienti con LMA non trattata in precedenza che rifiutano la chemioterapia di induzione sono consentiti
    • I pazienti che non sono candidati per una gestione aggressiva (quelli che hanno condizioni mediche che impediscono la somministrazione di chemioterapia curativa standard o quelli che richiedono un trapianto allogenico di midollo osseo per terapia curativa ma mancano di un donatore appropriato) sono ammessi
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivato o refrattario confermato istologicamente o citologicamente

  • Tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile o per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci

    • Malattia clinicamente o radiologicamente documentata
    • I pazienti la cui unica evidenza di malattia è l'elevazione del marker tumorale non sono ammissibili

• Possono essere inclusi i pazienti con LMA, LLA o LMC-BC con interessamento del liquido spinale cerebrale

  • Può essere trattato con citarabina intratecale e/o metotrexato prima e/o durante lo studio
• Non sono note metastasi cerebrali in pazienti con tumori solidi o NHL
• Performance status ECOG 0-2
• Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane per i pazienti con tumori solidi (compreso il linfoma non-Hodgkin) e 6 settimane per i pazienti con neoplasie ematologiche

• I pazienti con tumori solidi (incluso NHL) devono anche avere una funzione midollare normale come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina ≤ 150 μmol/L
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirubina normale
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o altri agenti utilizzati nello studio
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Non sono ammessi i pazienti con diagnosi clinica o radiologica di occlusione intestinale
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessuna malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessun'altra malattia intercorrente incontrollata
• Nessuna limitazione sul numero o sui tipi di terapia precedente

• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia, chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o agenti a bersaglio molecolare

  • Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio
• Almeno 2 settimane dal precedente acido valproico o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi
• Deve essersi ripreso dalla terapia precedente
• I pazienti con neoplasie ematologiche possono ricevere idrossiurea fino a 24 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio
• È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che si sia verificata la guarigione della ferita
• Nessuna precedente decitabina
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente sperimentale o commerciale concomitante o terapie somministrate con l'intento di trattare la neoplasia del paziente
• Nessun paziente HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione

• Nessun fattore di crescita ematopoietico profilattico concomitante (ad es. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoietina o epoetina alfa)

  • Fattori di crescita ematopoietici I fattori stimolanti le colonie per il trattamento della citopenia possono essere consentiti a discrezione del ricercatore principale