Vorinostat e Decitabina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma Não-Hodgkin Recidivante ou Refratário, Leucemia Mielóide Aguda, Leucemia Linfocítica Aguda ou Leucemia Mielóide Crônica
Um estudo de fase 1 de vorinostat (ácido suberoilanilida hidroxâmico; SAHA) em combinação com decitabina em pacientes com tumores sólidos avançados, linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário, leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda ou leucemia mielóide crônica em crise blástica
Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de vorinostat quando administrado em conjunto com decitabina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário, leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda ou leucemia mielóide crônica.
Vorinostat pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como a decitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Dar vorinostat junto com decitabina pode matar mais células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Tumor Sólido Adulto Não Especificado, Protocolo Específico
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielóide Aguda Com t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda Secundária
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Não Tratada
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente em Adultos
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Células Grandes Estágio III Adulto
- Linfoma Difuso de Células Mistas Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Pequenas Células Clivadas Adulto Estádio III
- Linfoma Folicular Estágio III Grau 1
- Linfoma folicular estágio III grau 2
- Linfoma folicular de grau 3 estágio III
- Linfoma de células do manto estágio III
- Linfoma de Zona Marginal Estágio III
- Linfoma linfocítico pequeno estágio III
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio IV
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estádio IV
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio IV
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio IV Adulto
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 2 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 3 Estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Linfoma de Zona Marginal Estágio IV
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(15;17)(q22;q12)
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio III
- Leucemia linfoblástica aguda adulta não tratada
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio III
- Leucemia Mielóide Crônica Fase Blástica
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estabelecer a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II de vorinostat em conjunto com decitabina em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário, leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda ou leucemia mielóide crônica em crise blástica.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Identifique a dose efetiva mínima de vorinostat em conjunto com decitabina que levará à desmetilação do DNA, acetilação de histonas e reativação de genes com toxicidade tolerável nesses pacientes.
II. Determine os perfis farmacocinéticos de vorinostat e decitabina nesses pacientes. Correlacionar perfis farmacocinéticos de vorinostat e decitabina com toxicidade e atividade biológica nesses pacientes.
III. Avalie a atividade antitumoral do vorinostat e da decitabina nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um grupo paralelo, multicêntrico, estudo de escalonamento de dose de vorinostat. Os pacientes são estratificados de acordo com a doença (tumores sólidos ou linfoma não-Hodgkin [NHL] versus malignidades hematológicas).
Os pacientes recebem 1 de 2 regimes de dosagem.
Regime 1 (dosagem sequencial): Os pacientes recebem vorinostat oral duas ou três vezes ao dia nos dias 6-21 ou dias 6-12 (pacientes com tumores sólidos ou apenas LNH) e decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Regime 2 (dosagem concomitante): Os pacientes recebem vorinostat oral duas ou três vezes ao dia nos dias 1-21, dias 1-14 (somente pacientes com malignidades hematológicas) ou duas vezes ao dia nos dias 1-12 (pacientes com tumores sólidos ou LNH apenas) e decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias ou 21 dias (somente pacientes com malignidades hematológicas) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Em ambos os grupos, coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de vorinostat até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. O nível de dose logo abaixo do MTD seria declarado a dose recomendada da fase II (RPTD). Até 10 pacientes são tratados no RPTD. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de 1 dos seguintes:
Leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária confirmada ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia mielóide crônica em crise blástica (CML-BC)
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda que tiveram recaída durante o uso de tretinoína podem
- Pacientes com LMA não tratada anteriormente que recusam a quimioterapia de indução permitida
- Pacientes que não são candidatos para tratamento agressivo (aqueles que têm condições médicas que impedem a administração de quimioterapia curativa padrão ou aqueles que requerem transplante alogênico de medula óssea para terapia curativa, mas não possuem um doador adequado) são permitidos
- Linfoma não Hodgkin (NHL) recidivante ou refratário confirmado histologicamente ou citologicamente
Tumor sólido confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável ou para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
- Doença clinicamente ou radiologicamente documentada
- Pacientes cuja única evidência de doença é a elevação do marcador tumoral não são elegíveis
Pacientes com LMA, LLA ou CML-BC com envolvimento do líquido cefalorraquidiano podem ser incluídos
- Pode ser tratado com citarabina intratecal e/ou metotrexato antes e/ou durante o estudo
- Nenhuma metástase cerebral conhecida em pacientes com tumores sólidos ou LNH
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida > 12 semanas para pacientes com tumores sólidos (incluindo linfoma não-Hodgkin) e 6 semanas para pacientes com neoplasias hematológicas
Pacientes com tumores sólidos (incluindo LNH) também devem ter função medular normal conforme definido abaixo:
- Leucócitos ≥ 3.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Creatinina ≤ 150 μmol/L
- Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Bilirrubina normal
- AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou outros agentes usados no estudo
- Capaz de tomar medicamentos orais
- Pacientes com diagnóstico clínico ou radiológico de obstrução intestinal são inelegíveis
- Sem infecção contínua ou ativa
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Nenhuma doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Nenhuma outra doença intercorrente não controlada
- Sem limitação no número ou tipos de terapia anterior
Pelo menos 3 semanas desde radioterapia anterior, quimioterapia (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou agentes de alvo molecular
- Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose
- Pelo menos 2 semanas desde ácido valpróico anterior ou qualquer outro inibidor de histona desacetilase
- Deve ter se recuperado da terapia anterior
- Pacientes com malignidades hematológicas podem receber hidroxiureia até 24 horas antes de iniciar os medicamentos do estudo
- A cirurgia anterior é permitida desde que a cicatrização da ferida tenha ocorrido
- Sem decitabina anterior
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhum outro agente experimental ou comercial concomitante ou terapias administradas com a intenção de tratar a malignidade do paciente
- Nenhum paciente HIV positivo recebendo terapia antirretroviral combinada
Nenhum fator de crescimento hematopoiético profilático concomitante (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoietina ou epoetina alfa)
- Fatores de crescimento hematopoiéticos fatores estimulantes de colônias para o tratamento de citopenia podem ser permitidos a critério do investigador principal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (inibidor enzimático, quimioterapia)
Regime 1 (dosagem sequencial): Os pacientes recebem vorinostat oral duas ou três vezes ao dia nos dias 6-21 ou dias 6-12 (pacientes com tumores sólidos ou apenas LNH) e decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Regime 2 (dosagem concomitante): Os pacientes recebem vorinostat oral duas ou três vezes ao dia nos dias 1-21, dias 1-14 (somente pacientes com malignidades hematológicas) ou duas vezes ao dia nos dias 1-12 (pacientes com tumores sólidos ou LNH apenas) e decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada e dose recomendada de fase II de vorinostat e decitabina
Prazo: Curso 1
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Classificado usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0.
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Curso 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose mínima eficaz de vorinostat em combinação com decitabina pela medula óssea e/ou sangue periférico (para leucemia)
Prazo: Linha de base e entre os dias 3-10
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Linha de base e entre os dias 3-10
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Farmacocinética do vorinostat em conjunto com a decitabina
Prazo: Dias 1-15
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Medido pelo sangue periférico.
Realizado por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).
Estimado tomando a concentração média uma hora após a administração por paciente nos dias 1 e 5 e estimando a média, mediana e variação em todos os pacientes.
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Dias 1-15
|
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Atividade antitumoral
Prazo: A cada 4 semanas para leucemia e a cada 8 semanas para tumores sólidos ou LNH
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Medido por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), grupo de trabalho internacional NCI (IWG) e critérios NCI.
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A cada 4 semanas para leucemia e a cada 8 semanas para tumores sólidos ou LNH
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Estado de metilação de regiões promotoras de genes e expressão gênica
Prazo: Linha de base e entre os dias 3-10
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Medido pela medula óssea e/ou sangue periférico.
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Linha de base e entre os dias 3-10
|
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Resposta alterada de células leucêmicas aos ligantes PPAr e RAR
Prazo: Linha de base e entre os dias 3-8
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Coletados pela medula óssea e/ou sangue periférico (para leucemia)
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Linha de base e entre os dias 3-8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karen Yee, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
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- Doenças Linfáticas
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- Atributos da doença
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- Doenças Hematológicas
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- Infecções por vírus de DNA
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- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Crise Explosiva
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Decitabina
- Azacitidina
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00092 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 6869 (CTEP)
- PMH-PHL-046
- CDR0000456473
- NCI-6869
- PHL-046 (Outro identificador: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
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