Worinostat i decytabina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfocytową lub przewlekłą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie 1 z następujących:

  • Potwierdzona nawrotowa lub oporna ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) lub przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym (CML-BC)

    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową, u których doszło do nawrotu podczas leczenia tretynoiną, są dopuszczeni
    • Pacjenci z wcześniej nieleczoną AML, którzy odmawiają chemioterapii indukcyjnej, są dopuszczeni
    • Pacjenci, którzy nie są kandydatami do agresywnego leczenia (ci, którzy mają schorzenia uniemożliwiające podanie standardowej chemioterapii leczniczej lub ci, którzy wymagają allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego w celu wyleczenia, ale nie mają odpowiedniego dawcy) mogą
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (NHL)

  • Potwierdzony histologicznie guz lity, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji lub w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne

    • Choroba udokumentowana klinicznie lub radiologicznie
    • Pacjenci, u których jedynym dowodem choroby jest podwyższenie poziomu markera nowotworowego, nie kwalifikują się

• Pacjenci z AML, ALL lub CML-BC z zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego mogą być włączeni

  • Można leczyć cytarabiną i/lub metotreksatem dooponowo przed i/lub w trakcie badania
• Brak znanych przerzutów do mózgu u pacjentów z guzami litymi lub NHL
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Karnowski 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni dla pacjentów z guzami litymi (w tym chłoniakami nieziarniczymi) i 6 tygodni dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi

• Pacjenci z guzami litymi (w tym NHL) muszą również mieć prawidłową czynność szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3
• Kreatynina ≤ 150 μmol/l
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Bilirubina w normie
• AspAT/AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji lub abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Pacjenci z kliniczną lub radiologiczną diagnozą niedrożności jelit nie kwalifikują się
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak arytmii serca
• Brak chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak innych niekontrolowanych współistniejących chorób
• Brak ograniczeń co do liczby lub rodzaju wcześniejszej terapii

• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub leków ukierunkowanych molekularnie

  • Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niedziałającej na szpik kostny
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego lub jakiegokolwiek innego inhibitora deacetylazy histonowej
• Musiał wyzdrowieć z wcześniejszej terapii
• Pacjenci z nowotworami hematologicznymi mogą otrzymywać hydroksymocznik do 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanych leków
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że nastąpiło zagojenie rany
• Brak wcześniejszej decytabiny
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii stosowanych z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta
• Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową

• Brak jednoczesnego stosowania profilaktycznych hematopoetycznych czynników wzrostu (np. filgrastym [G-CSF], sargramostym [GM-CSF], trombopoetyna lub epoetyna alfa)

  • Czynniki wzrostu kolonii hematopoetycznych czynników wzrostu w leczeniu cytopenii mogą być dopuszczone według uznania głównego badacza