Vorinostat y decitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma no Hodgkin en recaída o refractario, leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica aguda o leucemia mielógena crónica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) confirmada en recaída o refractaria o leucemia mielógena crónica en crisis blástica (CML-BC)

    • Se permite a los pacientes con leucemia promielocítica aguda que han recaído mientras tomaban tretinoína
    • Pacientes con LMA no tratada previamente que rechazan la quimioterapia de inducción permitida
    • Se permiten pacientes que no son candidatos para un tratamiento agresivo (aquellos que tienen condiciones médicas que impiden la administración de quimioterapia curativa estándar o aquellos que requieren un alotrasplante de médula ósea para terapia curativa pero no tienen un donante adecuado).
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída o refractario confirmado histológica o citológicamente

  • Tumor sólido histológicamente confirmado que es metastásico o irresecable o para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas

    • Enfermedad documentada clínica o radiológicamente
    • Los pacientes cuya única evidencia de enfermedad es la elevación del marcador tumoral no son elegibles

• Se pueden incluir pacientes con AML, ALL o CML-BC que tienen compromiso del líquido cefalorraquídeo.

  • Puede ser tratado con citarabina intratecal y/o metotrexato antes y/o durante el estudio
• No se conocen metástasis cerebrales en pacientes con tumores sólidos o LNH
• Estado funcional ECOG 0-2
• Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas para pacientes con tumores sólidos (incluido el linfoma no Hodgkin) y 6 semanas para pacientes con neoplasias malignas hematológicas

• Los pacientes con tumores sólidos (incluido el LNH) también deben tener una función medular normal, como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina ≤ 150 μmol/L
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina normal
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat u otros agentes utilizados en el estudio
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Los pacientes que tienen un diagnóstico clínico o radiológico de obstrucción intestinal no son elegibles
• Sin infección en curso o activa
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Ninguna enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ninguna otra enfermedad intercurrente no controlada
• Sin limitación en el número o tipos de terapia previa

• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa, quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o agentes dirigidos molecularmente

  • Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja.
• Al menos 2 semanas desde el ácido valproico previo o cualquier otro inhibidor de histona desacetilasa
• Debe haberse recuperado de la terapia anterior.
• Los pacientes con neoplasias hematológicas pueden recibir hidroxiurea hasta 24 horas antes de comenzar con los medicamentos del estudio.
• Se permite la cirugía previa siempre que se haya producido la cicatrización de la herida.
• Sin decitabina previa
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente administrado con la intención de tratar la malignidad del paciente.
• No hay pacientes con VIH que reciban terapia antirretroviral combinada

• No hay factores de crecimiento hematopoyéticos profilácticos concurrentes (p. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoyetina o epoetina alfa)

  • Los factores estimulantes de colonias de factores de crecimiento hematopoyético para el tratamiento de la citopenia pueden permitirse a discreción del investigador principal.