Efficacité, innocuité et pharmacocinétique de Gammaplex dans les maladies d'immunodéficience primaire.

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet est âgé de 3 ans ou plus, de l'un ou l'autre sexe, appartenant à n'importe quel groupe ethnique et pesant au-dessus d'un minimum de 27,5 kg. Ce poids est basé sur la quantité de sang nécessaire pour le test. Si le sujet participe au segment PK, le poids minimum requis est de 37 kg.

  2. Le sujet a une maladie d'immunodéficience primaire, qui a comme composante significative une hypogammaglobulinémie et/ou un déficit en anticorps (par ex. (exempli gratia / par exemple), déficit immunitaire commun variable, formes liées à l'X et autosomiques d'agammaglobulinémie, syndrome d'hyper-immunoglobuline M (hyper-IgM), syndrome de Wiskott-Aldrich). Un déficit isolé d'une seule sous-classe d'IgG, ou d'anticorps spécifiques sans hypogammaglobulinémie en soi, n'est pas éligible à l'inclusion.

  3. Le sujet a reçu une thérapie de remplacement par immunoglobuline intraveineuse (IGIV) autorisée ou expérimentale (phase III ou IIIb) à une dose qui n'a pas changé de + 50% de la dose moyenne pendant au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude et se situe entre 300 et 800 mg/kg/perfusion. L'intervalle de perfusion doit être compris entre 21 et 28 jours inclus. Le sujet doit avoir maintenu un niveau minimal d'au moins 300 mg/dL (milligramme par décilitre) au-dessus des taux sériques d'IgG de base (définis comme avant le début de tout traitement aux gammaglobulines pour ce sujet). Le niveau minimal doit être de 600 mg/dL.

  4. Les niveaux résiduels d'IgG et la dose d'IGIV, les intervalles de traitement et le nom commercial des traitements d'IGIV utilisés pour les 2 dernières routines consécutives (produit sous licence ou expérimental) doivent être documentés pour chaque sujet avant que la première perfusion de cette étude puisse être effectuée. administré.

  5. Si un sujet est une femme en âge de procréer, elle doit avoir un résultat négatif à un test de grossesse basé sur la gonadotrophine chorionique humaine (HCG).

  6. Si un sujet est une femme qui est ou devient sexuellement active, elle doit pratiquer la contraception en utilisant une méthode de fiabilité prouvée pendant la durée de l'étude.

  7. Le sujet est prêt à se conformer à tous les aspects du protocole, y compris le prélèvement sanguin, pendant la durée de l'étude.

  8. Le sujet a signé un formulaire de consentement éclairé (si au moins 18 ans) ou le parent ou le tuteur légal du sujet a signé le formulaire de consentement éclairé. Le cas échéant, le sujet a signé un formulaire d'assentiment de l'enfant (voir section 12.3).

Critère d'exclusion:

• Les sujets seront exclus si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Le sujet a des antécédents de réaction anaphylactique grave au sang ou à tout produit dérivé du sang.
  2. Le sujet est connu pour être intolérant à tout composant de GAMMAPLEX, tel que le sorbitol (c'est-à-dire (id est / c'est-à-dire, intolérance au fructose).
  3. Le sujet a un déficit sélectif en immunoglobuline A (IgA), des antécédents de réaction aux produits contenant de l'IgA ou des antécédents d'anticorps anti-IgA.
  4. Les sujets qui ont terminé l'étude et les sujets qui se sont retirés ne peuvent pas participer à l'étude une deuxième fois.
  5. Le sujet reçoit actuellement ou a reçu un agent expérimental, autre qu'une préparation d'immunoglobulines sériques (ISG) qui est en cours d'évaluation dans une étude de phase III ou IIIb, au cours des 3 mois précédents.
  6. Le sujet a été exposé à du sang ou à tout produit sanguin ou dérivé au cours des 6 derniers mois, autre qu'un IGIV disponible dans le commerce ou d'autres formes d'ISG disponibles dans le commerce et sous licence ou un produit ISG qui est en phase III ou IIIb études.
  7. Le sujet est enceinte ou allaite.

  8. Le sujet est positif pour l'un des éléments suivants lors de la sélection :

     • Test sérologique pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
     • Test d'acide nucléique (NAT) pour le VHC
     • NAT pour le VIH

  9. Le sujet, lors du dépistage, a des niveaux supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale telle que définie au laboratoire central de l'un des éléments suivants :

     • Alanine transaminase (ALT)
     • Aspartate transaminase (AST)
  10. Le sujet a une insuffisance rénale sévère (définie comme une créatinine sérique supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale ou un taux d'azote uréique sanguin (BUN) supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour la plage du laboratoire effectuant l'analyse) ; le sujet est sous dialyse ; le sujet a des antécédents d'insuffisance rénale aiguë.
  11. Le sujet est connu pour abuser d'alcool, d'opiacés, d'agents psychotropes ou d'autres produits chimiques ou drogues, ou l'a fait au cours des 12 derniers mois.
  12. Le sujet a des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou de complications thrombotiques du traitement par IGIV.
  13. Le sujet souffre d'une affection médicale aiguë ou chronique (par exemple, une maladie rénale ou des conditions prédisposant à une maladie rénale, une maladie coronarienne ou un état de perte de protéines) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude.
  14. Le sujet a une condition médicale acquise, telle qu'une leucémie lymphoïde chronique, un lymphome, un myélome multiple, une neutropénie chronique ou récurrente (nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 x 109/L).

  15. Le sujet reçoit les médicaments suivants :

      • Médicaments immunosuppresseurs
      • Le sujet reçoit les médicaments suivants : Stéroïdes (quotidiens à long terme, > 0,15 mg/kg/jour de prednisone ou de prednisolone à dose équivalente d'autres corticostéroïdes)
      • Médicaments immunomodulateurs
  16. Le sujet a une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg (millimètres de mercure) et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
  17. Le sujet présente une anémie (hémoglobine < 10 g/dL) au moment du dépistage.