Eficacia, seguridad y farmacocinética de Gammaplex en enfermedades de inmunodeficiencia primaria.

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto tiene 3 años o más, de cualquier sexo, pertenece a cualquier grupo étnico y tiene un peso mínimo de 27,5 kg. Este peso se basa en la cantidad de sangre requerida para la prueba. Si el sujeto participa en el segmento PK, el peso mínimo requerido es de 37 kg.

  2. El sujeto tiene una enfermedad de inmunodeficiencia primaria, que tiene como componente significativo hipogammaglobulinemia y/o deficiencia de anticuerpos (p. (exempli gratia / por ejemplo), inmunodeficiencia variable común, formas autosómicas y ligadas al cromosoma X de agammaglobulinemia, síndrome de hiperinmunoglobulina M (hiper-IgM), síndrome de Wiskott-Aldrich). La deficiencia aislada de una sola subclase de IgG, o de anticuerpos específicos sin hipogammaglobulinemia per se, no califica para la inclusión.

  3. El sujeto ha estado recibiendo terapia de reemplazo de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) autorizada o en fase de investigación (Fase III o IIIb) a una dosis que no ha cambiado en + 50 % de la dosis media durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio y está entre 300 y 800 mg/kg/infusión. El intervalo de infusión debe estar entre 21 y 28 días inclusive. El sujeto debe haber mantenido un nivel mínimo de al menos 300 mg/dl (miligramos por decilitro) por encima de los niveles séricos de IgG basales (definidos como antes del inicio de cualquier tratamiento con gammaglobulina para ese sujeto). El nivel mínimo debe ser de 600 mg/dL.

  4. Los niveles mínimos de IgG y la dosis de IGIV, los intervalos de tratamiento y el nombre comercial de los tratamientos de IGIV utilizados para los últimos 2 tratamientos de rutina consecutivos (producto con licencia o en investigación) deben documentarse para cada sujeto antes de que se pueda realizar la primera infusión en este estudio. administrado.

  5. Si un sujeto es una mujer en edad fértil, debe tener un resultado negativo en una prueba de embarazo basada en gonadotropina coriónica humana (HCG).

  6. Si un sujeto es una mujer que es o se vuelve sexualmente activa, debe practicar la anticoncepción utilizando un método de confiabilidad comprobada durante la duración del estudio.

  7. El sujeto está dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido el muestreo de sangre, durante la duración del estudio.

  8. El sujeto ha firmado un formulario de consentimiento informado (si tiene al menos 18 años) o el padre o tutor legal del sujeto ha firmado el formulario de consentimiento informado. Si corresponde, el sujeto ha firmado un formulario de consentimiento del niño (consulte la Sección 12.3).

Criterio de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. El sujeto tiene antecedentes de cualquier reacción anafiláctica grave a la sangre o cualquier producto derivado de la sangre.
  2. Se sabe que el sujeto es intolerante a cualquier componente de GAMMAPLEX, como el sorbitol (es decir, (id est / that is), intolerancia a la fructosa).
  3. El sujeto tiene deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA), antecedentes de reacción a productos que contienen IgA o antecedentes de anticuerpos contra IgA.
  4. Los sujetos que hayan completado el estudio y los sujetos que se hayan retirado no podrán participar en el estudio por segunda vez.
  5. El sujeto está recibiendo actualmente, o ha recibido, cualquier agente en investigación, que no sea una preparación de inmunoglobulina sérica (ISG) que se esté evaluando en un estudio de Fase III o IIIb, en los 3 meses anteriores.
  6. El sujeto ha estado expuesto a sangre o cualquier producto sanguíneo o derivado dentro de los últimos 6 meses, que no sea un IGIV disponible comercialmente u otras formas de ISG comercialmente disponibles y autorizados o un producto ISG que se encuentra en estudios de Fase III o IIIb.
  7. El sujeto está embarazada o está amamantando.

  8. El sujeto es positivo para cualquiera de los siguientes en la selección:

     • Prueba serológica para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
     • Prueba de ácido nucleico (NAT) para VHC
     • NAT para el VIH

  9. El sujeto, en el momento de la selección, tiene niveles superiores a 2,5 veces el límite superior normal definido en el laboratorio central de cualquiera de los siguientes:

     • Alanina transaminasa (ALT)
     • Aspartato transaminasa (AST)
  10. El sujeto tiene una insuficiencia renal grave (definida como creatinina sérica superior a 2 veces el límite superior normal o nitrógeno ureico en sangre (BUN) superior a 2,5 veces el límite superior normal para el rango del laboratorio que realiza el análisis); el sujeto está en diálisis; el sujeto tiene antecedentes de insuficiencia renal aguda.
  11. Se sabe que el sujeto abusa del alcohol, los opiáceos, los agentes psicotrópicos u otras sustancias químicas o drogas, o lo ha hecho en los últimos 12 meses.
  12. El sujeto tiene antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o complicaciones trombóticas de la terapia con IGIV.
  13. El sujeto padece cualquier condición médica aguda o crónica (p. ej., enfermedad renal o condiciones que predisponen a la enfermedad renal, enfermedad de las arterias coronarias o estado de pérdida de proteínas) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio.
  14. El sujeto tiene una afección médica adquirida, como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000 x 109/L).

  15. El sujeto está recibiendo la siguiente medicación:

      • Medicamentos inmunosupresores
      • El sujeto está recibiendo la siguiente medicación: Esteroides (diariamente a largo plazo, > 0,15 mg/kg/día de prednisona o prednisolona en dosis equivalentes de otros corticosteroides) El requisito de tratamientos en ráfagas o intermitentes no excluiría al sujeto.
      • Fármacos inmunomoduladores
  16. El sujeto tiene hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg (milímetros de mercurio) y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
  17. El sujeto tiene anemia (hemoglobina < 10 g/dl) en la selección.