Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di Gammaplex nelle malattie da immunodeficienza primaria.

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto ha almeno 3 anni di età, di entrambi i sessi, appartenente a qualsiasi gruppo etnico e con un peso superiore a 27,5 kg. Questo peso si basa sulla quantità di sangue necessaria per il test. Se il soggetto partecipa al segmento PK, il peso minimo richiesto è di 37 kg.

  2. Il soggetto ha una malattia da immunodeficienza primaria, che ha come componente significativa l'ipogammaglobulinemia e/o il deficit anticorpale (es. (exempli gratia / per esempio), immunodeficienza variabile comune, forme autosomiche e legate all'X di agammaglobulinemia, sindrome da iper-immunoglobulina M (iper-IgM), sindrome di Wiskott-Aldrich). Il deficit isolato di una singola sottoclasse di IgG, o di anticorpi specifici senza ipogammaglobulinemia di per sé, non si qualifica per l'inclusione.

  3. Il soggetto ha ricevuto una terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa (IGIV) autorizzata o sperimentale (fase III o IIIb) a una dose che non è cambiata di + 50% della dose media per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio ed è compresa tra 300 e 800 mg/kg/infusione. L'intervallo di infusione deve essere compreso tra 21 e 28 giorni inclusi. Il soggetto deve aver mantenuto un livello minimo di almeno 300 mg/dL (milligrammi per decilitro) al di sopra dei livelli sierici di IgG basali (definiti come prima dell'inizio di qualsiasi trattamento con gammaglobuline per quel soggetto). Il livello minimo deve essere di 600 mg/dL.

  4. I livelli minimi di IgG e la dose di IGIV, gli intervalli di trattamento e il nome commerciale dei trattamenti IGIV utilizzati per le ultime 2 routine consecutive (prodotto autorizzato o sperimentale) devono essere documentati per ciascun soggetto prima che la prima infusione in questo studio possa essere somministrato.

  5. Se un soggetto è una donna in età fertile, deve avere un risultato negativo su un test di gravidanza basato sulla gonadotropina corionica umana (HCG).

  6. Se un soggetto è una donna che è o diventa sessualmente attiva, deve praticare la contraccezione utilizzando un metodo di provata affidabilità per tutta la durata dello studio.

  7. Il soggetto è disposto a rispettare tutti gli aspetti del protocollo, incluso il prelievo di sangue, per la durata dello studio.

  8. Il soggetto ha firmato un modulo di consenso informato (se ha almeno 18 anni) o il genitore o il tutore legale del soggetto ha firmato il modulo di consenso informato. Se appropriato, il soggetto ha firmato un modulo di assenso del bambino (vedere la sezione 12.3).

Criteri di esclusione:

• I soggetti saranno esclusi se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha una storia di qualsiasi grave reazione anafilattica al sangue o a qualsiasi prodotto derivato dal sangue.
  2. È noto che il soggetto è intollerante a qualsiasi componente di GAMMAPLEX, come il sorbitolo (ovvero (id est / cioè intolleranza al fruttosio).
  3. Il soggetto ha un deficit selettivo di immunoglobulina A (IgA), storia di reazione a prodotti contenenti IgA o ha una storia di anticorpi contro IgA.
  4. I soggetti che hanno completato lo studio e i soggetti che si sono ritirati non possono partecipare allo studio una seconda volta.
  5. Il soggetto sta attualmente ricevendo, o ha ricevuto, qualsiasi agente sperimentale, diverso da una preparazione di immunoglobuline sieriche (ISG) che è in corso di valutazione in uno studio di fase III o IIIb, nei 3 mesi precedenti.
  6. Il soggetto è stato esposto a sangue o qualsiasi prodotto ematico o derivato negli ultimi 6 mesi, diverso da un IGIV disponibile in commercio o altre forme di ISG disponibile in commercio e concesso in licenza o un prodotto ISG che è in studi di Fase III o IIIb.
  7. Il soggetto è incinta o sta allattando.

  8. Il soggetto è positivo per uno qualsiasi dei seguenti allo screening:

     • Test sierologico per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
     • Test dell'acido nucleico (NAT) per l'HCV
     • NAT per l'HIV

  9. Il soggetto, allo screening, ha livelli superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma come definito presso il laboratorio centrale di uno dei seguenti:

     • Alanina transaminasi (ALT)
     • Aspartato transaminasi (AST)
  10. Il soggetto ha una grave compromissione renale (definita come creatinina sierica superiore a 2 volte il limite superiore della norma o azoto ureico nel sangue (BUN) superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma per l'intervallo del laboratorio che esegue l'analisi); il soggetto è in dialisi; il soggetto ha una storia di insufficienza renale acuta.
  11. È noto che il soggetto abusa di alcol, oppiacei, agenti psicotropi o altre sostanze chimiche o droghe, o lo ha fatto negli ultimi 12 mesi.
  12. Il soggetto ha una storia di trombosi venosa profonda (TVP), o complicanze trombotiche della terapia IGIV.
  13. - Il soggetto soffre di qualsiasi condizione medica acuta o cronica (ad es. Malattia renale o condizioni predisponenti per malattia renale, malattia coronarica o stato di perdita di proteine) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la conduzione dello studio.
  14. Il soggetto ha una condizione medica acquisita, come leucemia linfocitica cronica, linfoma, mieloma multiplo, neutropenia cronica o ricorrente (conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 x 109/L).

  15. Il soggetto sta ricevendo i seguenti farmaci:

      • Farmaci immunosoppressori
      • Il soggetto sta ricevendo i seguenti farmaci: Steroidi (giornalmente a lungo termine, >0,15 mg/kg/giorno di prednisone o prednisolone di una dose equivalente di altri corticosteroidi) Il requisito per corsi burst o intermittenti non escluderebbe il soggetto.
      • Farmaci immunomodulatori
  16. Il soggetto presenta ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg (millimetri di mercurio) e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
  17. Il soggetto presenta anemia (emoglobina < 10 g/dL) allo screening.