Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Gammaplex bei primären Immunschwächekrankheiten.

Einschlusskriterien:

• 1. Der Proband ist 3 Jahre oder älter, beiderlei Geschlechts, gehört einer ethnischen Gruppe an und hat ein Mindestgewicht von 27,5 kg. Dieses Gewicht basiert auf der für den Test erforderlichen Blutmenge. Wenn der Proband am PK-Segment teilnimmt, beträgt das erforderliche Mindestgewicht 37 kg.

  2. Das Subjekt hat eine primäre Immunschwächekrankheit, die als signifikante Komponente eine Hypogammaglobulinämie und/oder einen Antikörpermangel (z. (exempli gratia / zum Beispiel), gemeinsame variable Immunschwäche, X-chromosomale und autosomale Formen der Agammaglobulinämie, Hyper-Immunglobulin-M (Hyper-IgM)-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom). Der isolierte Mangel einer einzelnen IgG-Unterklasse oder spezifischer Antikörper ohne Hypogammaglobulinämie per se qualifiziert nicht für die Aufnahme.

  3. Das Subjekt hat eine zugelassene oder in der Erprobung befindliche (Phase III oder IIIb) intravenöse (IGIV) Immunglobulin-Ersatztherapie mit einer Dosis erhalten, die sich mindestens 3 Monate vor Studienbeginn nicht um + 50% der mittleren Dosis geändert hat und zwischen 300 liegt und 800 mg/kg/Infusion. Das Infusionsintervall muss zwischen 21 und einschließlich 28 Tagen liegen. Der Proband muss einen Talspiegel von mindestens 300 mg/dl (Milligramm pro Deziliter) über dem IgG-Ausgangsspiegel im Serum aufrechterhalten haben (definiert als vor Beginn einer Gammaglobulin-Behandlung für diesen Probanden). Der Talspiegel muss 600 mg/dL betragen.

  4. Talspiegel von IgG und Dosis von IGIV, Behandlungsintervalle und der Handelsname der IGIV-Behandlungen, die für die letzten 2 aufeinanderfolgenden Routinen (lizenziertes oder Prüfprodukt) verwendet wurden, müssen für jeden Probanden dokumentiert werden, bevor die erste Infusion in dieser Studie erfolgen kann verwaltet.

  5. Wenn eine Testperson eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie ein negatives Ergebnis bei einem Schwangerschaftstest auf der Grundlage von humanem Choriongonadotropin (HCG) haben.

  6. Wenn eine Versuchsperson eine Frau ist, die sexuell aktiv ist oder wird, muss sie für die Dauer der Studie Verhütungsmethoden anwenden, indem sie eine nachweislich zuverlässige Methode anwendet.

  7. Der Proband ist bereit, alle Aspekte des Protokolls, einschließlich der Blutentnahme, für die Dauer der Studie einzuhalten.

  8. Der Proband hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet (falls mindestens 18 Jahre alt) oder die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden haben die Einverständniserklärung unterschrieben. Gegebenenfalls hat der Proband ein Einwilligungsformular für Kinder unterschrieben (siehe Abschnitt 12.3).

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  1. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine schwere anaphylaktische Reaktion auf Blut oder ein aus Blut gewonnenes Produkt.
  2. Es ist bekannt, dass der Proband gegenüber jeglichen Bestandteilen von GAMMAPLEX, wie etwa Sorbitol (d. h. (d. h.) Unverträglichkeit gegenüber Fructose) intolerant ist.
  3. Das Subjekt hat einen selektiven Immunglobulin A (IgA)-Mangel, eine Vorgeschichte von Reaktionen auf Produkte, die IgA enthalten, oder hat eine Vorgeschichte von Antikörpern gegen IgA.
  4. Studienabbrecher und Studienabbrecher können nicht ein zweites Mal an der Studie teilnehmen.
  5. Das Subjekt erhält oder hat innerhalb der letzten 3 Monate ein anderes Prüfpräparat als ein Immunserumglobulin (ISG)-Präparat erhalten, das in einer Phase-III- oder IIIb-Studie untersucht wird.
  6. Der Proband war in den letzten 6 Monaten Blut oder anderen Blutprodukten oder -derivaten ausgesetzt, außer einem im Handel erhältlichen IGIV oder anderen Formen von im Handel erhältlichem und lizenziertem ISG oder einem ISG-Produkt, das sich in Phase-III- oder IIIb-Studien befindet.
  7. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.

  8. Das Subjekt ist beim Screening positiv für einen der folgenden Punkte:

     • Serologischer Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1&2, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
     • Nukleinsäuretest (NAT) für HCV
     • NAT für HIV

  9. Der Proband hat beim Screening Werte von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, wie im Zentrallabor definiert, von einem der folgenden:

     • Alanin-Transaminase (ALT)
     • Aspartat-Transaminase (AST)
  10. Der Proband hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (definiert als Serumkreatinin größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts für den Bereich des Labors, das die Analyse durchführt); das Thema ist auf Dialyse; das Subjekt hat eine Vorgeschichte von akutem Nierenversagen.
  11. Es ist bekannt, dass das Subjekt Alkohol, Opiate, Psychopharmaka oder andere Chemikalien oder Drogen missbraucht oder dies in den letzten 12 Monaten getan hat.
  12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder thrombotischen Komplikationen der IGIV-Therapie.
  13. Der Proband leidet an einer akuten oder chronischen Erkrankung (z. B. Nierenerkrankung oder prädisponierende Bedingungen für eine Nierenerkrankung, koronare Herzkrankheit oder Zustand des Proteinverlusts), die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
  14. Das Subjekt hat eine erworbene Erkrankung, wie z. B. chronische lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, chronische oder wiederkehrende Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 x 109/L).

  15. Das Subjekt erhält die folgenden Medikamente:

      • Immunsuppressive Medikamente
      • Das Subjekt erhält die folgende Medikation: Steroide (langfristig täglich, > 0,15 mg/kg/Tag von Prednison oder Prednisolon in äquivalenter Dosis anderer Kortikosteroide) Das Erfordernis für Burst- oder intermittierende Kurse würde das Subjekt nicht ausschließen.
      • Immunmodulatorische Medikamente
  16. Der Proband hat eine nicht eingestellte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg (Millimeter Quecksilbersäule) und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
  17. Das Subjekt hat beim Screening Anämie (Hämoglobin < 10 g/dL).