Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Gammaplex bij primaire immunodeficiëntieziekten.

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersoon is 3 jaar of ouder, ongeacht het geslacht, behoort tot een etnische groep en weegt minimaal 27,5 kg. Dit gewicht is gebaseerd op de hoeveelheid bloed die nodig is voor het testen. Als proefpersoon deelneemt aan het PK-segment, is het vereiste minimumgewicht 37 kg.

  2. De patiënt heeft een primaire immunodeficiëntieziekte, die als een belangrijk onderdeel van hypogammaglobulinemie en/of antilichaamdeficiëntie (bijv. (exempli gratia / bijvoorbeeld), gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie, X-gebonden en autosomale vormen van agammaglobulinemie, hyper-immunoglobuline M (hyper-IgM)-syndroom, Wiskott-Aldrich-syndroom). Geïsoleerde deficiëntie van een enkele IgG-subklasse, of van specifieke antilichamen zonder hypogammaglobulinemie als zodanig, komt niet in aanmerking voor opname.

  3. De proefpersoon heeft een goedgekeurde of experimentele (fase III of IIIb) immunoglobuline intraveneuze (IGIV) vervangingstherapie gekregen in een dosis die niet is veranderd met + 50% van de gemiddelde dosis gedurende ten minste 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek en tussen 300 en 800 mg/kg/infusie. Het infusie-interval moet tussen 21 en 28 dagen liggen. De proefpersoon moet een dalspiegel hebben behouden van ten minste 300 mg/dl (milligram per deciliter) boven de baseline serum-IgG-spiegels (gedefinieerd als vóór aanvang van een behandeling met gammaglobuline voor die proefpersoon). Het dalniveau moet 600 mg/dL zijn.

  4. Dalspiegels van IgG en dosis IGIV, behandelingsintervallen en de handelsnaam van de IGIV-behandelingen die zijn gebruikt voor de laatste 2 opeenvolgende routines (geregistreerd of onderzoeksproduct) moeten voor elke proefpersoon worden gedocumenteerd voordat de eerste infusie in dit onderzoek kan worden gegeven. toegediend.

  5. Als een proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet ze een negatief resultaat hebben op een op humaan choriongonadotrofine (HCG) gebaseerde zwangerschapstest.

  6. Als een proefpersoon een vrouw is die seksueel actief is of wordt, moet ze anticonceptie toepassen door een methode van bewezen betrouwbaarheid te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek.

  7. De proefpersoon is bereid om te voldoen aan alle aspecten van het protocol, inclusief bloedafname, voor de duur van het onderzoek.

  8. De proefpersoon heeft een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend (indien ten minste 18 jaar oud) of de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend. Indien van toepassing heeft de proefpersoon een kindtoestemmingsformulier ondertekend (zie paragraaf 12.3).

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen worden uitgesloten als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

  1. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een ernstige anafylactische reactie op bloed of een van bloed afgeleid product.
  2. Het is bekend dat de proefpersoon intolerant is voor elk bestanddeel van GAMMAPLEX, zoals sorbitol (d.w.z. (id est / dat is) intolerantie voor fructose).
  3. De patiënt heeft een selectieve immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie, een voorgeschiedenis van reacties op producten die IgA bevatten, of een voorgeschiedenis van antilichamen tegen IgA.
  4. Proefpersonen die het onderzoek hebben afgerond en proefpersonen die zich hebben teruggetrokken kunnen niet voor een tweede keer deelnemen aan het onderzoek.
  5. De proefpersoon ontvangt of heeft momenteel een ander onderzoeksmiddel gekregen dan een preparaat van immuunserumglobuline (ISG) dat wordt geëvalueerd in een fase III- of IIIb-studie, binnen de voorafgaande 3 maanden.
  6. De proefpersoon is in de afgelopen 6 maanden blootgesteld aan bloed of een bloedproduct of derivaat, anders dan een in de handel verkrijgbare IGIV of andere vormen van in de handel verkrijgbare en gelicentieerde ISG of een ISG-product dat zich in fase III- of IIIb-onderzoeken bevindt.
  7. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.

  8. De proefpersoon is positief voor een van de volgende punten bij de screening:

     • Serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1 en 2, hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
     • Nucleïnezuurtest (NAT) voor HCV
     • NAT voor HIV

  9. De proefpersoon heeft bij de screening niveaus hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal zoals gedefinieerd in het centrale laboratorium van een van de volgende:

     • Alaninetransaminase (ALT)
     • Aspartaattransaminase (AST)
  10. De proefpersoon heeft een ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als serumcreatinine hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal of bloedureumstikstof (BUN) hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal voor het bereik van het laboratorium dat de analyse uitvoert); het onderwerp is aan de dialyse; de patiënt heeft een voorgeschiedenis van acuut nierfalen.
  11. Het is bekend dat de proefpersoon alcohol, opiaten, psychofarmaca of andere chemicaliën of drugs misbruikt, of dit in de afgelopen 12 maanden heeft gedaan.
  12. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of trombotische complicaties van IGIV-therapie.
  13. De proefpersoon lijdt aan een acute of chronische medische aandoening (bijv. nierziekte of predisponerende aandoeningen voor nierziekte, kransslagaderziekte of eiwitverlies) die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek kan verstoren.
  14. De patiënt heeft een verworven medische aandoening, zoals chronische lymfatische leukemie, lymfoom, multipel myeloom, chronische of terugkerende neutropenie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 x 109/l).

  15. De proefpersoon krijgt de volgende medicatie:

      • Immunosuppressiva
      • De proefpersoon krijgt de volgende medicatie: Steroïden (langdurig dagelijks, >0,15 mg/kg/dag prednison of prednisolon in een equivalente dosis van andere corticosteroïden) De vereiste van burst- of intermitterende kuren zou de proefpersoon niet uitsluiten.
      • Immuunmodulerende medicijnen
  16. De patiënt heeft niet-gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg (millimeter kwik) en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
  17. De proefpersoon heeft bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dl) bij de screening.