Une étude ouverte de phase I d'escalade de dose d'E7080 administré à des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Patients qui ont des tumeurs solides histologiquement et/ou cytologiquement confirmées nécessitant un traitement.
2. Patients atteints de tumeurs solides résistantes aux thérapies antitumorales conventionnelles approuvées ou pour lesquelles aucun traitement approprié n'est disponible.
3. Patients ayant terminé tous les traitements précédents (y compris la chirurgie et la radiothérapie) et les soins de soutien (tels que la transfusion de sang, de composants sanguins et le traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) au moins 4 semaines avant l'enregistrement, et aucun signe ou symptôme de toxicité aiguë s'est produite lors de traitements antérieurs.
4. Patients de 20 ans ou plus et de moins de 75 ans au moment de l'inscription.
5. Patients avec un indice de performance (EP) de 0 ou 1 établi par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Patients pouvant rester hospitalisés pendant plus d'un cycle de traitement.
7. Patients dont on s'attend à ce qu'ils survivent plus de 3 mois à compter du début de l'administration du médicament à l'étude.
8. Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des symptômes cliniques dus à des métastases cérébrales nécessitant un traitement.

2. Patients présentant l'un des résultats de tests de laboratoire suivants :

   1. Hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL
   2. Nombre de neutrophiles inférieur à 1,5 x 10 9/L
   3. Numération plaquettaire inférieure à 100 x 10 9/L
   4. Bilirubine sérique supérieure à 1,5 mg/dL
   5. AST, ALT supérieur à 100 UI/L
   6. Créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/minute
3. Patients présentant une réaction positive aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ou à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBs), ou patients présentant des infections graves non traitées.
4. Patients présentant des troubles cardiaques cliniquement significatifs ou des cardiopathies ischémiques instables, y compris l'infarctus du myocarde, dans les six mois précédant l'inscription à l'étude.
5. Patients présentant un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc au départ (intervalle QTc supérieur à 450 msec pour les hommes ou supérieur à 470 msec pour les femmes) utilisant la méthode Fridericia pour l'analyse QTc.
6. Patients atteints de maladies hémorragiques ou thrombotiques ou qui utilisent des doses thérapeutiques d'anticoagulants tels que l'aspirine, la warfarine ou la ticlopidine.
7. Les patients qui reçoivent un diagnostic d'hypertension (définie comme une pression artérielle mesurée à plusieurs reprises = 160/90 mmHg) lors du dépistage, indépendamment de l'utilisation de médicaments antihypertenseurs.
8. Patients qui ont une protéinurie supérieure à 1 lors des tests au chevet du patient.
9. Patients ayant des antécédents d'absorption gastro-intestinale insuffisante ou patients ayant reçu des anastomoses gastriques ou intestinales dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.
10. Patients ayant des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de troubles mentaux ou physiques, qui, de l'avis des investigateurs, peuvent nuire à la conformité à l'étude.
11. Patients ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement de l'étude.
12. Patients qui ont reçu des inhibiteurs du CYP3A4, y compris l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, le diltiazem ou le vérapamil lors du dépistage et qui doivent utiliser ces médicaments pendant l'étude.
13. Patientes enceintes ou allaitantes (toutes les patientes présentant un potentiel de grossesse doivent avoir un test de grossesse négatif effectué avant l'enregistrement, et les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois.) Les patientes doivent utiliser une contraception appropriée.
14. Patients masculins fertiles qui refusent d'utiliser une contraception ou dont les partenaires féminines n'utilisent pas une contraception appropriée.
15. Patients jugés par l'investigateur comme inappropriés pour l'étude.