Un estudio abierto de fase I de aumento de dosis de E7080 administrado a pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que presenten tumores sólidos confirmados histológica y/o citológicamente que requieran tratamiento.
2. Pacientes con tumores sólidos resistentes a las terapias antitumorales convencionales aprobadas, o para los que no se dispone de un tratamiento adecuado.
3. Pacientes que hayan completado todos los tratamientos previos (incluyendo cirugía y radioterapia) y atención de apoyo (como transfusión de sangre, componentes sanguíneos y tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]) al menos 4 semanas antes del registro, y sin signos ni síntomas. de toxicidad aguda ocurrida en tratamientos previos.
4. Pacientes mayores de 20 años y menores de 75 años al momento del registro.
5. Pacientes con estado funcional (PS) de 0 o 1 establecido por Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Pacientes que pueden permanecer en el hospital por más de 1 ciclo de tratamiento.
7. Pacientes que se espera que sobrevivan más de 3 meses desde el inicio de la administración del fármaco del estudio.
8. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con síntomas clínicos por metástasis cerebrales que requieran tratamiento.

2. Pacientes que tengan cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

   1. Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL
   2. Recuento de neutrófilos inferior a 1,5 x 10 9/L
   3. Recuento de plaquetas inferior a 100 x 10 9/L
   4. Bilirrubina sérica superior a 1,5 mg/dL
   5. AST, ALT superior a 100 UI/L
   6. Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto
3. Pacientes con reacción positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBs), o pacientes con infecciones graves no tratadas.
4. Pacientes con trastornos cardíacos clínicamente significativos o cardiopatías isquémicas inestables, incluido infarto de miocardio, dentro de los seis meses anteriores al registro para el estudio.
5. Pacientes con marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo QTc superior a 450 ms para hombres o superior a 470 ms para mujeres) utilizando el método Fridericia para el análisis de QTc.
6. Pacientes con enfermedades hemorrágicas, trombóticas o que estén utilizando dosis terapéuticas de anticoagulantes como aspirina, warfarina o ticlopidina.
7. Pacientes a los que se les diagnostica hipertensión (definida como presión arterial medida repetidamente = 160/90 mmHg) en la selección, independientemente del uso de fármacos antihipertensivos.
8. Pacientes que tienen proteinuria superior a 1 en las pruebas de cabecera.
9. Pacientes con antecedentes de absorción gastrointestinal insuficiente o pacientes que recibieron anastomosis gástrica o intestinal dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
10. Pacientes que tengan antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos mentales o físicos que, en opinión de los investigadores, puedan afectar el cumplimiento del estudio.
11. Pacientes que recibieron algún fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro del estudio.
12. Pacientes que recibieron inhibidores de CYP3A4, incluidos itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem o verapamilo durante la selección y que deben usar estos medicamentos durante el estudio.
13. Pacientes embarazadas o lactantes (todas las pacientes con potencial de embarazo deben tener una prueba de embarazo negativa realizada antes del registro, y las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses). Las pacientes femeninas deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
14. Pacientes varones fértiles que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos o cuyas parejas femeninas no utilizan métodos anticonceptivos adecuados.
15. Pacientes que el investigador considere inadecuados para el estudio.