Eine Open-Label-Studie der Phase I zur Dosiseskalation von E7080, die Patienten mit soliden Tumoren verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die einer Behandlung bedürfen.
2. Patienten mit soliden Tumoren, die gegen zugelassene konventionelle Antitumortherapien resistent sind oder für die keine geeignete Behandlung verfügbar ist.
3. Patienten, die alle vorherigen Behandlungen (einschließlich Operation und Strahlentherapie) und unterstützende Maßnahmen (z. B. Transfusion von Blut, Blutbestandteilen und Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF]) mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen haben und keine Anzeichen oder Symptome aufweisen von akuter Toxizität trat bei früheren Behandlungen auf.
4. Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung 20 Jahre oder älter und weniger als 75 Jahre alt sind.
5. Patienten mit 0 oder 1 Leistungsstatus (PS), festgelegt von der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Patienten, die länger als 1 Behandlungszyklus im Krankenhaus bleiben können.
7. Patienten, bei denen eine Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments erwartet wird.
8. Patienten, die der Teilnahme an der Studie schriftlich zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit klinischen Symptomen aufgrund von behandlungsbedürftigen Hirnmetastasen.

2. Patienten mit einem der folgenden Labortestbefunde:

   1. Hämoglobin unter 9,0 g/dL
   2. Neutrophilenzahl weniger als 1,5 x 10 9/L
   3. Thrombozytenzahl weniger als 100 x 10 9/L
   4. Serumbilirubin größer als 1,5 mg/dL
   5. AST, ALT größer als 100 IE/l
   6. Serum-Kreatinin größer als 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance kleiner als 50 ml/Minute
3. Patienten mit positiver Reaktion auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis-Virus-C (HCV)-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBs) oder Patienten mit unbehandelten schweren Infektionen.
4. Patienten mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen oder instabilen ischämischen Herzerkrankungen einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Studienanmeldung.
5. Patienten mit deutlicher Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc-Intervall größer als 450 ms bei Männern oder größer als 470 ms bei Frauen) unter Anwendung der Fridericia-Methode zur QTc-Analyse.
6. Patienten mit hämorrhagischen oder thrombotischen Erkrankungen oder die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien wie Aspirin, Warfarin oder Ticlopidin anwenden.
7. Patienten, bei denen beim Screening Bluthochdruck (definiert als wiederholt gemessener Blutdruck = 160/90 mmHg) diagnostiziert wurde, unabhängig von der Anwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln.
8. Patienten mit einer Proteinurie von mehr als 1 bei bettseitigen Tests.
9. Patienten mit unzureichender gastrointestinaler Resorption in der Vorgeschichte oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung Magen- oder Darmanastomosen erhalten haben.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen oder körperlichen Störungen, die nach Meinung der Prüfärzte die Compliance der Studie beeinträchtigen können.
11. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung der Studie ein Prüfpräparat erhalten haben.
12. Patienten, die während des Screenings CYP3A4-Hemmer einschließlich Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Diltiazem oder Verapamil erhalten haben und die diese Arzneimittel während der Studie anwenden müssen.
13. Schwangere oder stillende Patientinnen (bei allen Patientinnen mit Schwangerschaftspotenzial muss vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein.) Weibliche Patienten müssen eine geeignete Empfängnisverhütung anwenden.
14. Fruchtbare männliche Patienten, die sich weigern, Verhütungsmittel anzuwenden, oder deren Partnerinnen keine geeignete Verhütungsmethode anwenden.
15. Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studie beurteilt werden.