Otevřená studie eskalace dávky I. fáze E7080 podávaná pacientům se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří mají histologicky a/nebo cytologicky potvrzené solidní nádory vyžadující léčbu.
2. Pacienti se solidními nádory, kteří jsou rezistentní vůči schváleným konvenčním protinádorovým terapiím, nebo pro které není dostupná vhodná léčba.
3. Pacienti, kteří absolvovali všechny předchozí léčby (včetně chirurgického zákroku a radioterapie) a podpůrnou péči (jako je transfuze krve, krevních složek a léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů [G-CSF]) alespoň 4 týdny před registrací a bez známek nebo příznaků akutní toxicity se vyskytly při předchozích léčbách.
4. Pacienti starší 20 let a mladší 75 let v době registrace.
5. Pacienti s 0 nebo 1 výkonnostním stavem (PS) stanoveným Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Pacienti, kteří mohou zůstat v nemocnici déle než 1 cyklus léčby.
7. Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí déle než 3 měsíce od začátku podávání studovaného léku.
8. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s klinickými příznaky v důsledku mozkových metastáz vyžadujících léčbu.

2. Pacienti, kteří mají některý z následujících laboratorních nálezů:

   1. Hemoglobin méně než 9,0 g/dl
   2. Počet neutrofilů méně než 1,5 x 10 9/l
   3. Počet krevních destiček menší než 100 x 10 9/l
   4. Sérový bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl
   5. AST, ALT vyšší než 100 IU/l
   6. Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu nižší než 50 ml/min
3. Pacienti s pozitivní reakcí na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs) nebo pacienti s neléčenými závažnými infekcemi.
4. Pacienti s klinicky významnými srdečními poruchami nebo nestabilními ischemickými chorobami srdečními včetně infarktu myokardu během šesti měsíců před registrací do studie.
5. Pacienti s výrazným prodloužením výchozího intervalu QT/QTc (interval QTc větší než 450 ms pro muže nebo delší než 470 ms pro ženy) používající metodu Fridericia pro analýzu QTc.
6. Pacienti s hemoragickým nebo trombotickým onemocněním nebo kteří užívají terapeutické dávky antikoagulancií, jako je aspirin, warfarin nebo tiklopidin.
7. Pacienti, u kterých je při Screeningu diagnostikována hypertenze (definovaná jako opakovaně naměřený krevní tlak = 160/90 mmHg) bez ohledu na užívání antihypertenziv.
8. Pacienti, kteří mají proteinurii vyšší než 1 při testování u lůžka.
9. Pacienti, kteří mají v anamnéze nedostatečnou gastrointestinální absorpci, nebo pacienti, kteří dostali žaludeční nebo střevní anastomózy během 4 týdnů před registrací.
10. Pacienti, kteří mají v anamnéze alkoholismus, drogovou závislost nebo duševní či fyzické poruchy, které podle názoru výzkumníků mohou zhoršit compliance studie.
11. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék do 30 dnů před registrací studie.
12. Pacienti, kteří během screeningu dostávali inhibitory CYP3A4 včetně itrakonazolu, erythromycinu, klarithromycinu, diltiazemu nebo verapamilu a kteří musí tyto léky během studie užívat.
13. Těhotné nebo kojící pacientky (všem pacientkám s těhotenským potenciálem musí být před registrací proveden negativní těhotenský test a ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců.) Pacientky musí používat vhodnou antikoncepci.
14. Plodní pacienti mužského pohlaví, kteří odmítají užívat antikoncepci, nebo jejichž partnerky nepoužívají vhodnou antikoncepci.
15. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro studii.