Um estudo aberto de escalonamento de dose de Fase I de E7080 administrado a pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumores sólidos confirmados histológica e/ou citologicamente que requerem tratamento.
2. Pacientes com tumores sólidos resistentes a terapias antitumorais convencionais aprovadas ou para os quais não há tratamento adequado disponível.
3. Pacientes que completaram todos os tratamentos anteriores (incluindo cirurgia e radioterapia) e cuidados de suporte (como transfusão de sangue, hemocomponentes e tratamento com fator estimulante de colônia de granulócitos [G-CSF]) pelo menos 4 semanas antes do registro e nenhum sinal ou sintoma de toxicidade aguda ocorreu em tratamentos anteriores.
4. Pacientes com 20 anos ou mais e menos de 75 anos no momento do registro.
5. Pacientes com 0 ou 1 Performance Status (PS) estabelecido pelo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Pacientes que podem permanecer no hospital por mais de 1 ciclo de tratamento.
7. Pacientes que devem sobreviver por mais de 3 meses desde o início da administração do medicamento do estudo.
8. Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com sintomas clínicos devido a metástases cerebrais que requerem tratamento.

2. Pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes achados de exames laboratoriais:

   1. Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL
   2. Contagem de neutrófilos inferior a 1,5 x 10 9/L
   3. Contagem de plaquetas inferior a 100 x 10 9/L
   4. Bilirrubina sérica superior a 1,5 mg/dL
   5. AST, ALT maior que 100 UI/L
   6. Creatinina sérica maior que 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina menor que 50 mL/minuto
3. Pacientes com reação positiva para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBs), ou pacientes com infecções graves não tratadas.
4. Pacientes com distúrbios cardíacos clinicamente significativos ou doenças cardíacas isquêmicas instáveis, incluindo infarto do miocárdio, dentro de seis meses antes do registro para o estudo.
5. Pacientes com prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc (intervalo QTc maior que 450 ms para homens ou maior que 470 ms para mulheres) usando o método Fridericia para análise de QTc.
6. Pacientes com doenças hemorrágicas ou trombóticas ou que estejam em uso de doses terapêuticas de anticoagulantes como aspirina, varfarina ou ticlopidina.
7. Pacientes diagnosticados com hipertensão (definida como pressão arterial repetidamente medida = 160/90 mmHg) na triagem, independentemente do uso de medicamentos anti-hipertensivos.
8. Pacientes com proteinúria maior que 1 no teste à beira do leito.
9. Pacientes com histórico de absorção gastrointestinal insuficiente ou pacientes que receberam anastomoses gástricas ou intestinais até 4 semanas antes do registro.
10. Pacientes com histórico de alcoolismo, dependência de drogas ou transtornos mentais ou físicos que, na opinião dos investigadores, podem prejudicar a adesão ao estudo.
11. Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental até 30 dias antes do registro do estudo.
12. Pacientes que receberam inibidores do CYP3A4, incluindo itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem ou verapamil durante a triagem e que devem usar esses medicamentos durante o estudo.
13. Pacientes grávidas ou amamentando (todas as pacientes do sexo feminino com potencial de gravidez devem ter teste de gravidez negativo realizado antes do registro, e mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses). Pacientes do sexo feminino devem usar métodos contraceptivos apropriados.
14. Pacientes férteis do sexo masculino que se recusam a usar métodos contraceptivos ou cujas parceiras não estão usando métodos contraceptivos adequados.
15. Pacientes que são julgados pelo investigador como inadequados para o estudo.