Uno studio in aperto di fase I sull'escalation della dose di E7080 somministrato a pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumori solidi istologicamente e/o citologicamente confermati che richiedono un trattamento.
2. Pazienti con tumori solidi resistenti alle terapie antitumorali convenzionali approvate o per i quali non è disponibile un trattamento appropriato.
3. Pazienti che avevano completato tutti i precedenti trattamenti (inclusi chirurgia e radioterapia) e cure di supporto (come trasfusioni di sangue, componenti del sangue e trattamento del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]) almeno 4 settimane prima della registrazione e nessun segno o sintomo di tossicità acuta verificatasi in trattamenti precedenti.
4. Pazienti di età pari o superiore a 20 anni e inferiore a 75 anni al momento della registrazione.
5. Pazienti con 0 o 1 Performance Status (PS) stabilito dall'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Pazienti che possono rimanere in ospedale per più di 1 ciclo di trattamento.
7. Pazienti che dovrebbero sopravvivere per più di 3 mesi dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
8. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sintomi clinici dovuti a metastasi cerebrali che richiedono trattamento.

2. Pazienti che presentano uno dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

   1. Emoglobina inferiore a 9,0 g/dL
   2. Conta dei neutrofili inferiore a 1,5 x 10 9/L
   3. Conta piastrinica inferiore a 100 x 10 9/L
   4. Bilirubina sierica superiore a 1,5 mg/dL
   5. AST, ALT superiori a 100 UI/L
   6. Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina inferiore a 50 ml/minuto
3. Pazienti con reazione positiva per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o del virus dell'epatite C (HCV) o per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBs) o pazienti con infezioni gravi non trattate.
4. Pazienti con disturbi cardiaci clinicamente significativi o cardiopatie ischemiche instabili incluso infarto del miocardio entro sei mesi prima della registrazione per lo studio.
5. Pazienti con marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc maggiore di 450 msec per i maschi o maggiore di 470 msec per le femmine) utilizzando il metodo Fridericia per l'analisi QTc.
6. Pazienti con malattie emorragiche o trombotiche o che utilizzano dosi terapeutiche di anticoagulanti come aspirina, warfarin o ticlopidina.
7. Pazienti a cui viene diagnosticata ipertensione (definita come pressione arteriosa misurata ripetutamente = 160/90 mmHg) allo Screening, indipendentemente dall'uso di farmaci antipertensivi.
8. Pazienti con proteinuria maggiore di 1 al test al letto del paziente.
9. Pazienti con storia di assorbimento gastrointestinale insufficiente o pazienti che hanno ricevuto anastomosi gastriche o intestinali entro 4 settimane prima della registrazione.
10. Pazienti che hanno una storia di alcolismo, tossicodipendenza o disturbi mentali o fisici, che, secondo l'opinione dei ricercatori, possono compromettere la compliance allo studio.
11. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione dello studio.
12. Pazienti che hanno ricevuto inibitori del CYP3A4 inclusi itraconazolo, eritromicina, claritromicina, diltiazem o verapamil durante lo screening e che devono usare questi farmaci durante lo studio.
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento (tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo eseguito prima della registrazione e le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi). Le pazienti di sesso femminile devono usare un metodo contraccettivo appropriato.
14. Pazienti maschi fertili che rifiutano di usare la contraccezione o le cui partner femminili non usano una contraccezione adeguata.
15. Pazienti che sono giudicati dallo sperimentatore inappropriati per lo studio.