Een open-label fase I-dosisescalatiestudie van E7080 toegediend aan patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde solide tumoren die behandeling vereisen.
2. Patiënten met solide tumoren die resistent zijn tegen goedgekeurde conventionele antitumortherapieën of waarvoor geen geschikte behandeling beschikbaar is.
3. Patiënten die alle eerdere behandelingen (inclusief chirurgie en radiotherapie) en ondersteunende zorg (zoals transfusie van bloed, bloedproducten en behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF]) ten minste 4 weken voor registratie hadden voltooid en geen teken of symptoom van acute toxiciteit opgetreden in eerdere behandelingen.
4. Patiënten van 20 jaar of ouder en jonger dan 75 jaar op het moment van registratie.
5. Patiënten met 0 of 1 Performance Status (PS) vastgesteld door Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG.)
6. Patiënten die langer dan 1 behandelingscyclus in het ziekenhuis kunnen blijven.
7. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze langer dan 3 maanden zullen overleven vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met klinische symptomen als gevolg van hersenmetastasen die behandeling behoeven.

2. Patiënten met een van de volgende laboratoriumtestbevindingen:

   1. Hemoglobine minder dan 9,0 g/dl
   2. Aantal neutrofielen minder dan 1,5 x 10 9/L
   3. Aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 10 9/L
   4. Serumbilirubine hoger dan 1,5 mg/dL
   5. AST, ALT hoger dan 100 IE/L
   6. Serumcreatinine hoger dan 1,5 mg/dL of creatinineklaring lager dan 50 ml/minuut
3. Patiënten met een positieve reactie op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitisvirus C (HCV)-antilichaam of hepatitis B-virusoppervlakte (HBs)-antigeen, of patiënten met onbehandelde ernstige infecties.
4. Patiënten met klinisch significante hartaandoeningen of onstabiele ischemische hartaandoeningen, waaronder een hartinfarct binnen zes maanden vóór de registratie voor het onderzoek.
5. Patiënten met duidelijke baseline-verlenging van het QT/QTc-interval (QTc-interval groter dan 450 msec voor mannen of langer dan 470 msec voor vrouwen) met behulp van de Fridericia-methode voor QTc-analyse.
6. Patiënten met hemorragische of trombotische aandoeningen of die therapeutische doses anticoagulantia gebruiken, zoals aspirine, warfarine of ticlopidine.
7. Patiënten bij wie hypertensie is vastgesteld (gedefinieerd als herhaaldelijk gemeten bloeddruk = 160/90 mmHg) bij de screening, ongeacht het gebruik van antihypertensiva.
8. Patiënten met proteïnurie groter dan 1 bij testen aan het bed.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van onvoldoende gastro-intestinale absorptie, of patiënten die binnen 4 weken voor registratie maag- of darmanastomosen hebben gekregen.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of mentale of fysieke stoornissen die, naar de mening van de onderzoekers, de naleving van de studie kunnen schaden.
11. Patiënten die binnen 30 dagen vóór de registratie van het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
12. Patiënten die tijdens de screening CYP3A4-remmers hebben gekregen, waaronder itraconazol, erytromycine, claritromycine, diltiazem of verapamil en die deze geneesmiddelen tijdens het onderzoek moeten gebruiken.
13. Zwangere of zogende patiënten (bij alle vrouwelijke patiënten met mogelijke zwangerschap moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd vóór registratie, en postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste 12 maanden amenorroe zijn.) Vrouwelijke patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken.
14. Vruchtbare mannelijke patiënten die weigeren anticonceptie te gebruiken of van wie de vrouwelijke partner geen geschikte anticonceptie gebruikt.
15. Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek.