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Chimiothérapie combinée avec ou sans capécitabine et/ou trastuzumab avant la chirurgie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade I, de stade II ou de stade III

23 août 2013 mis à jour par: German Breast Group

Une étude randomisée de phase III explorant l'efficacité de la capécitabine administrée de manière concomitante ou séquentielle avec EC-Doc avec ou sans trastuzumab comme traitement néoadjuvant du cancer du sein primitif

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'épirubicine, le cyclophosphamide, le docétaxel et la capécitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux, tels que le trastuzumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains trouvent des cellules tumorales et les tuent ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. D'autres interfèrent avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec des anticorps monoclonaux avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. L'administration d'anticorps monoclonaux après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie. On ne sait pas encore si la polychimiothérapie est plus efficace avec ou sans capécitabine et/ou trastuzumab dans le traitement du cancer du sein.

OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie l'épirubicine, le cyclophosphamide et le docétaxel pour comparer leur efficacité avec ou sans capécitabine et/ou trastuzumab avant la chirurgie dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade I, de stade II ou de stade III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Comparer les taux de réponse pathologique complète chez les femmes atteintes d'un cancer du sein primitif de stade I-III traitées par le chlorhydrate d'épirubicine en néoadjuvant, le cyclophosphamide et le docétaxel avec versus sans capécitabine suivi d'une intervention chirurgicale.
  • Comparer les taux de réponse pathologique complète chez les femmes atteintes de tumeurs HER-2/neu-positives recevant du trastuzumab (Herceptin®) simultanément avec du chlorhydrate d'épirubicine en néoadjuvant, du cyclophosphamide et du docétaxel aux femmes atteintes de tumeurs HER-2/neu-négatives recevant une chimiothérapie néoadjuvante uniquement.

Secondaire

  • Déterminer la toxicité de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer la survie sans maladie (loco-régionale et à distance) et la survie globale des patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer la survie sans maladie (loco-régionale et à distance) et la survie globale des patients traités avec ou sans trastuzumab.
  • Déterminer le taux de conservation des seins chez les patientes traitées avec ces régimes.
  • Déterminer la fréquence d'utilisation de la biopsie du ganglion sentinelle pour sélectionner les patients pour la chimiothérapie néoadjuvante.
  • Comparer la fréquence des biopsies du ganglion sentinelle lors de la chirurgie après chimiothérapie néoadjuvante dans chaque bras.
  • Déterminer les taux de réponse pathologique complète à chaque régime dans le sous-groupe de patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé (T4a-d, N0-3, M0).
  • Déterminer le taux de réponse (réponse complète, réponse partielle ou pas de changement) lors de la chirurgie (par des méthodes d'imagerie et par un examen histopathologique) dans des sous-groupes de patients en fonction de leur réponse après quatre traitements avec du chlorhydrate d'épirubicine et du cyclophosphamide.
  • Déterminer l'intention d'utilisation de la chimiothérapie néoadjuvante, en termes d'absence de maladie, d'évitement de la mastectomie, d'amélioration de la conservation du sein et d'obtention d'informations sur l'efficacité.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le site participant, la réponse clinique après 4 cycles de chlorhydrate d'épirubicine et de cyclophosphamide (réponse complète vs réponse partielle vs pas de changement), le statut HER-2/neu (négatif vs 3+ par immunohistochimie [IHC] ou positif par fluorescence hybridation in situ [FISH]), le statut du récepteur des œstrogènes (ER)/récepteur de la progestérone (PR) (ER ou PR positif vs ER et PR négatif) et l'étendue de la maladie (T4 ou N3 vs T1-3 et N0-2).

Tous les patients reçoivent du chlorhydrate d'épirubicine IV pendant 30 à 60 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont ensuite randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras II : Les patients reçoivent du docétaxel comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 1 à 14. Le traitement par docétaxel et capécitabine est répété tous les 21 jours pendant 4 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras III : Les patients reçoivent du docétaxel comme dans le bras I. Les patients reçoivent ensuite de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 1 à 14. Le traitement par capécitabine est répété tous les 21 jours pendant 4 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patientes atteintes de tumeurs HER-2/neu-positives reçoivent également du trastuzumab (Herceptin®) IV pendant 90 minutes le jour 1 de chaque cure de chimiothérapie (pendant le traitement par chlorhydrate d'épirubicine et cyclophosphamide ET pendant le traitement randomisé).

Dans les 2 semaines suivant la fin de la chimiothérapie, tous les patients subissent une intervention chirurgicale. Dans les 2 semaines suivant la chirurgie, les patientes atteintes de tumeurs HER-2/neu-positives reprennent le traitement par le trastuzumab jusqu'à 1 an.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant au moins 5 ans.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 1 500 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Neu-Isenburg, Allemagne, D-63263
        • Universitaetsfrauenklinik Frankfurt

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Cancer du sein primitif unilatéral ou bilatéral confirmé histologiquement

    • Répond à 1 des critères de mise en scène suivants :

      • Maladie de stade clinique T4 ou T3
      • Stade clinique T1 et stade pathologique N+ par biopsie du ganglion sentinelle OU stade clinique T2, maladie N+ ET tumeur positive aux récepteurs des œstrogènes (RE) ou à la progestérone (PR)
      • Tumeur ER et PR négative (T1-4, N0-3, M0)

  • Maladie confirmée par biopsie au trocart

    • Pas d'aspiration à l'aiguille fine ni de biopsie incisionnelle

  • Maladie bidimensionnelle mesurable*

    • Lésion tumorale palpable et mesure ≥ 2 cm OU lésion tumorale ≥ 1 cm de diamètre maximum à l'échographie

      • Pour les maladies inflammatoires, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable REMARQUE : *Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée

  • Candidat à la chimiothérapie adjuvante

    • Aucun patient à risque faible ou modéré qui est un candidat douteux pour une chimiothérapie adjuvante et qui ne remplit pas les critères de stadification

  • Statut HER-2/neu connu par biopsie au trocart

    • La tumeur HER-2/neu positive est définie comme +3 par immunohistochimie [IHC] OU positive par hybridation in situ par fluorescence (FISH)
  • Aucun signe de métastase à distance

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Tumeur ER- ou PR-positive OU tumeur ER- et PR-négative

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Pas de patients masculins
  • Statut ménopausique non précisé
  • Statut de performance de Karnofsky 80-100%
  • Espérance de vie ≥ 10 ans (sans tenir compte du diagnostic de cancer)
  • Fonction cardiaque normale confirmée par ECG
  • FEVG ≥ 55% par échographie cardiaque
  • Nombre de neutrophiles ≥ 2 000/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • Bilirubine normale
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline (AP) ≤ 5 fois la LSN OU
  • AP ≤ 2,5 fois LSN ET AST et/ou ALT ≤ 1,5 fois LSN
  • Créatinine ≤ 2 mg/dL
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception non hormonale efficace
  • Pas de neuropathie motrice ou sensorielle ≥ grade 2
  • Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau autre que le mélanome
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Pas de maladie coronarienne
  • Aucun antécédent d'infarctus du myocarde
  • Pas d'hypertension artérielle non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle ≥ 160/90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
  • Aucune anomalie du rythme nécessitant un traitement permanent
  • Aucun antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris les troubles psychotiques, la démence ou les convulsions qui empêcheraient de donner un consentement éclairé
  • Pas d'infection active
  • Pas d'ulcère peptique actif
  • Pas de diabète sucré instable ou de diabète sucré de type II insulino-dépendant
  • Aucune autre maladie grave ou condition médicale
  • Aucune réaction d'hypersensibilité connue aux composés expérimentaux ou aux substances incorporées
  • Pas de contre-indications précises à l'utilisation des corticoïdes
  • Pas de déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Doit être apte à recevoir une chimiothérapie contenant des anthracyclines/taxanes

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour toute malignité
  • Aucune radiothérapie antérieure pour le cancer du sein

  • Pas de bisphosphonates concomitants pendant la chimiothérapie

    • Bisphosphonates autorisés en postopératoire
  • Pas de traitement chronique par corticostéroïdes à moins qu'il ne soit initié > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et qu'il soit administré à faibles doses (≤ 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent)
  • Pas d'amifostine concomitante pendant la chimiothérapie
  • Aucun cardioprotecteur concomitant (p. ex., dexrazoxane) pendant la chimiothérapie
  • Pas d'hormonothérapie sexuelle concomitante
  • Aucun agent virostatique concomitant (p. ex., sorivudine ou brivudine)
  • Pas d'aminoglycosides simultanés
  • Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant
  • Au moins 30 jours depuis la participation antérieure à un autre essai clinique avec un médicament expérimental (non commercialisé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Réponse complète pathologique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

German Breast Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2006

Première publication (Estimation)

7 février 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2013

Dernière vérification

1 juillet 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000455125
  • GBG-GEPARQUATTRO
  • GBG-40
  • EU-205101
  • AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • ROCHE-AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • EUDRACT-2005-001546-17

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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