Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona z lub bez kapecytabiny i/lub trastuzumabu przed operacją w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I, stadium II lub III

23 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: German Breast Group

Randomizowane badanie fazy III oceniające skuteczność kapecytabiny podawanej jednocześnie lub w sekwencji z EC-Doc z trastuzumabem lub bez jako leczenie neoadiuwantowe pierwotnego raka piersi

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak epirubicyna, cyklofosfamid, docetaksel i kapecytabina, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektórzy znajdują komórki nowotworowe i zabijają je lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Inne zakłócają zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podanie chemioterapii skojarzonej razem z przeciwciałami monoklonalnymi przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Podanie przeciwciał monoklonalnych po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia skojarzona jest skuteczniejsza z kapecytabiną i/lub trastuzumabem czy bez nich w leczeniu raka piersi.

CEL: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie epirubicyny, cyklofosfamidu i docetakselu w celu porównania ich skuteczności z kapecytabiną i/lub trastuzumabem lub bez nich przed operacją w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I, stadium II lub III.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Porównanie wskaźników całkowitej odpowiedzi patologicznej u kobiet z pierwotnym rakiem piersi w stadium I-III, leczonych neoadiuwantowym chlorowodorkiem epirubicyny, cyklofosfamidem i docetakselem z kapecytabiną w porównaniu z pacjentami bez kapecytabiny, po których nastąpiła operacja.
  • Porównaj wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej u kobiet z guzami HER-2/neu-dodatnimi otrzymującymi trastuzumab (Herceptin®) jednocześnie z neoadiuwantowym chlorowodorkiem epirubicyny, cyklofosfamidem i docetakselem z kobietami z guzami HER-2/neu-ujemnymi otrzymującymi wyłącznie chemioterapię neoadiuwantową.

Wtórny

  • Określić toksyczność tych schematów u tych pacjentów.
  • Określ przeżycie wolne od choroby (miejscowo-regionalne i odległe) oraz całkowite przeżycie pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie przeżycia wolnego od choroby (miejscowej i odległej) oraz całkowitego przeżycia pacjentów leczonych trastuzumabem lub bez niego.
  • Określić wskaźnik ochrony piersi u pacjentek leczonych tymi schematami.
  • Określenie częstości wykonywania biopsji węzła wartowniczego w celu selekcji chorych do chemioterapii neoadiuwantowej.
  • Porównaj częstość biopsji węzła wartowniczego podczas operacji po chemioterapii neoadiuwantowej w obu ramionach.
  • Określ wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej na każdy schemat leczenia w podgrupie pacjentów z miejscowo zaawansowanym (T4a-d, N0-3, M0) rakiem piersi.
  • Określ odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub brak zmian) podczas zabiegu chirurgicznego (za pomocą metod obrazowania i badania histopatologicznego) w podgrupach pacjentów na podstawie ich odpowiedzi po czterech terapiach chlorowodorkiem epirubicyny i cyklofosfamidem.
  • Określ zamiar zastosowania chemioterapii neoadjuwantowej pod kątem uwolnienia od choroby, uniknięcia mastektomii, poprawy ochrony piersi i uzyskania informacji o skuteczności.

ZARYS: Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według uczestniczących ośrodków, odpowiedzi klinicznej po 4 kursach chlorowodorku epirubicyny i cyklofosfamidu (odpowiedź całkowita vs odpowiedź częściowa vs brak zmian), statusu HER-2/neu (ujemny vs 3+ w badaniu immunohistochemicznym [IHC] lub dodatni w badaniu fluorescencyjnym) hybrydyzacja in situ [FISH]), status receptora estrogenowego (ER)/receptora progesteronowego (PR) (ER lub PR dodatni vs ER i PR ujemny) oraz stopień zaawansowania choroby (T4 lub N3 vs T1-3 i N0-2).

Wszyscy pacjenci otrzymują chlorowodorek epirubicyny IV przez 30-60 minut i cyklofosfamid IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują docetaksel IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują docetaksel jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również doustnie kapecytabinę dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie docetakselem i kapecytabiną powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują docetaksel jak w ramieniu I. Następnie pacjenci otrzymują doustnie kapecytabinę dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie kapecytabiną powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z guzami HER-2/neu-dodatnimi otrzymują również trastuzumab (Herceptin®) dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia każdego cyklu chemioterapii (podczas leczenia chlorowodorkiem epirubicyny i cyklofosfamidem ORAZ podczas leczenia randomizowanego).

W ciągu 2 tygodni po zakończeniu chemioterapii wszyscy pacjenci przechodzą operację. W ciągu 2 tygodni po operacji pacjenci z guzami HER-2/neu-dodatnimi wznawiają leczenie trastuzumabem przez okres do 1 roku.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez co najmniej 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 1500 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

1500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Neu-Isenburg, Niemcy, D-63263
        • Universitaetsfrauenklinik Frankfurt

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi

    • Spełnia 1 z następujących kryteriów stopniowania:

      • Choroba w stadium klinicznym T4 lub T3
      • Stadium kliniczne T1 i stadium patologiczne N+ na podstawie biopsji węzła wartowniczego LUB stadium kliniczne T2, choroba N+ ORAZ nowotwór z obecnością receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PR)
      • Guz ER i PR ujemny (T1-4, N0-3, M0)

  • Choroba potwierdzona biopsją rdzeniową

    • Brak aspiracji cienkoigłowej lub biopsji nacięcia

  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo*

    • Zmiana guza wyczuwalna palpacyjnie i mierząca ≥ 2 cm LUB zmiana guza o maksymalnej średnicy ≥ 1 cm w badaniu ultrasonograficznym

      • W przypadku choroby zapalnej jako mierzalną zmianę można przyjąć stopień zapalenia. UWAGA: *U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloogniskowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę

  • Kandydat do chemioterapii adjuwantowej

    • Brak pacjentów niskiego lub umiarkowanego ryzyka, którzy są wątpliwymi kandydatami do chemioterapii uzupełniającej i nie spełniają kryteriów stopnia zaawansowania

  • Znany status HER-2/neu na podstawie biopsji gruboigłowej

    • Guz HER-2/neu dodatni jest definiowany jako +3 metodą immunohistochemiczną [IHC] LUB dodatni na podstawie fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
  • Brak dowodów na odległe przerzuty

  • Status receptora hormonalnego:

    • Guz ER- lub PR-dodatni LUB Guz ER- i PR-ujemny

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Brak pacjentów płci męskiej
  • Nie określono stanu menopauzy
  • Stan wydajności Karnofsky'ego 80-100%
  • Oczekiwana długość życia ≥ 10 lat (pomijając rozpoznanie raka)
  • Prawidłowa czynność serca potwierdzona EKG
  • LVEF ≥ 55% w USG serca
  • Liczba neutrofilów ≥ 2000/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • Bilirubina w normie
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna (AP) ≤ 5-krotność GGN LUB
  • AP ≤ 2,5 razy GGN I AST i/lub ALT ≤ 1,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję niehormonalną
  • Brak neuropatii ruchowej lub czuciowej ≥ stopnia 2
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
  • Brak choroby wieńcowej
  • Brak historii zawału mięśnia sercowego
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie krwi ≥ 160/90 mm Hg pomimo leczenia hipotensyjnego)
  • Brak zaburzeń rytmu wymagających stałej terapii
  • Brak historii istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub napadów padaczkowych, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody
  • Brak aktywnej infekcji
  • Brak czynnego wrzodu trawiennego
  • Brak niestabilnej cukrzycy lub insulinozależnej cukrzycy typu II
  • Żadnych innych poważnych chorób ani schorzeń
  • Brak znanych reakcji nadwrażliwości na badane związki lub włączone substancje
  • Brak jednoznacznych przeciwwskazań do stosowania kortykosteroidów
  • Brak znanego niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Musi nadawać się do chemioterapii zawierającej antracykliny/taksany

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego
  • Brak wcześniejszej radioterapii raka piersi

  • Brak jednoczesnych bisfosfonianów podczas chemioterapii

    • Bisfosfoniany dozwolone po operacji
  • Brak przewlekłego leczenia kortykosteroidami, chyba że zostało rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i jest podawane w małych dawkach (≤ 20 mg metyloprednizolonu lub równoważnej)
  • Brak jednoczesnego podawania amifostyny ​​podczas chemioterapii
  • Brak równoczesnych kardioprotektorów (np. deksrazoksanu) podczas chemioterapii
  • Brak jednoczesnej terapii hormonalnej
  • Brak równoczesnych leków wirusostatycznych (np. sorywudyny lub brywudyny)
  • Brak równoczesnych aminoglikozydów
  • Żadnych innych równoczesnych leków eksperymentalnych ani terapii przeciwnowotworowej
  • Co najmniej 30 dni od wcześniejszego udziału w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym (nie wprowadzonym do obrotu) lekiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Całkowita odpowiedź patologiczna

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

German Breast Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000455125
  • GBG-GEPARQUATTRO
  • GBG-40
  • EU-205101
  • AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • ROCHE-AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • EUDRACT-2005-001546-17

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj