Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Quimioterapia combinada com ou sem capecitabina e/ou trastuzumabe antes da cirurgia no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio I, II ou III

23 de agosto de 2013 atualizado por: German Breast Group

Um estudo randomizado de fase III explorando a eficácia da capecitabina administrada concomitantemente ou em sequência ao EC-Doc com ou sem trastuzumabe como tratamento neoadjuvante do câncer de mama primário

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como epirrubicina, ciclofosfamida, docetaxel e capecitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células tumorais. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns encontram células tumorais e as matam ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Outros interferem na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. A administração de quimioterapia combinada com anticorpos monoclonais antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. A administração de anticorpos monoclonais após a cirurgia pode matar quaisquer células tumorais remanescentes após a cirurgia. Ainda não se sabe se a quimioterapia combinada é mais eficaz com ou sem capecitabina e/ou trastuzumabe no tratamento do câncer de mama.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando epirrubicina, ciclofosfamida e docetaxel para comparar o quão bem eles funcionam com ou sem capecitabina e/ou trastuzumabe antes da cirurgia no tratamento de mulheres com câncer de mama estágio I, estágio II ou estágio III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Câncer de mama

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Comparar as taxas de resposta patológica completa em mulheres com câncer de mama primário estágio I-III tratadas com cloridrato de epirrubicina neoadjuvante, ciclofosfamida e docetaxel com versus sem capecitabina seguido de cirurgia.
Compare as taxas de resposta patológica completa em mulheres com tumores HER-2/neu-positivos recebendo trastuzumabe (Herceptin®) simultaneamente com cloridrato de epirrubicina neoadjuvante, ciclofosfamida e docetaxel com mulheres com tumores HER-2/neu-negativos recebendo apenas quimioterapia neoadjuvante.

Secundário

Determine a toxicidade desses regimes nesses pacientes.
Determine a sobrevida livre de doença (locorregional e distante) e a sobrevida global de pacientes tratados com esses esquemas.
Determinar a sobrevida livre de doença (locorregional e distante) e a sobrevida global de pacientes tratados com ou sem trastuzumabe.
Determine a taxa de conservação da mama em pacientes tratados com esses regimes.
Determinar a frequência do uso da biópsia do linfonodo sentinela para selecionar pacientes para quimioterapia neoadjuvante.
Compare a frequência de biópsias de linfonodo sentinela na cirurgia após quimioterapia neoadjuvante em cada braço.
Determine as taxas de resposta patológica completa para cada regime no subgrupo de pacientes com câncer de mama localmente avançado (T4a-d, N0-3, M0).
Determine a taxa de resposta (resposta completa, resposta parcial ou nenhuma alteração) na cirurgia (por métodos de imagem e por exame histopatológico) em subgrupos de pacientes de acordo com sua resposta após quatro tratamentos com cloridrato de epirrubicina e ciclofosfamida.
Determinar a intenção de uso da quimioterapia neoadjuvante, em termos de ausência de doença, evitando a mastectomia, melhorando a conservação da mama e obtendo informações sobre a eficácia.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, controlado, aberto e multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o local participante, resposta clínica após 4 cursos de cloridrato de epirrubicina e ciclofosfamida (resposta completa vs resposta parcial vs nenhuma alteração), HER-2/neu-status (negativo vs 3+ por imuno-histoquímica [IHC] ou positivo por fluorescência hibridização in situ [FISH]), status do receptor de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR) (ER ou PR positivo versus ER e PR negativo) e extensão da doença (T4 ou N3 versus T1-3 e N0-2).

Todos os pacientes recebem cloridrato de epirrubicina IV durante 30-60 minutos e ciclofosfamida IV durante 60 minutos no primeiro dia. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são então randomizados para 1 dos 3 braços de tratamento.

Braço I: Os pacientes recebem docetaxel IV durante 60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Braço II: Os pacientes recebem docetaxel como no braço I. Os pacientes também recebem capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento com docetaxel e capecitabina é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Braço III: Os pacientes recebem docetaxel como no braço I. Os pacientes então recebem capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento com capecitabina é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Pacientes com tumores HER-2/neu-positivos também recebem trastuzumabe (Herceptin®) IV durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo de quimioterapia (durante o tratamento com cloridrato de epirrubicina e ciclofosfamida E durante o tratamento randomizado).

Dentro de 2 semanas após o término da quimioterapia, todos os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 2 semanas após a cirurgia, os pacientes com tumores HER-2/neu-positivo retomam o tratamento com trastuzumabe por até 1 ano.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por pelo menos 5 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 1.500 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

1500

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Neu-Isenburg, Alemanha, D-63263
    - Universitaetsfrauenklinik Frankfurt

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Câncer de mama primário unilateral ou bilateral confirmado histologicamente
- Atende a 1 dos seguintes critérios de preparo:
  - Doença em estágio clínico T4 ou T3
  - Estágio clínico T1 e estágio patológico N+ por biópsia de linfonodo sentinela OU estágio clínico T2, doença N+ E tumor positivo para receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR)
  - Tumor ER e PR negativo (T1-4, N0-3, M0)
Doença confirmada por biópsia central
- Sem aspiração com agulha fina ou biópsia incisional
Doença mensurável bidimensionalmente*
- Lesão tumoral palpável e mede ≥ 2 cm OU lesão tumoral ≥ 1 cm de diâmetro máximo por ultrassonografia
  - Para doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável NOTA: *Em pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, a maior lesão deve ser medida
Candidato a quimioterapia adjuvante
- Nenhum paciente de risco baixo ou moderado que seja candidato duvidoso à quimioterapia adjuvante e não preencha os critérios de estadiamento
Status HER-2/neu conhecido por biópsia central
- O tumor HER-2/neu positivo é definido como +3 por imuno-histoquímica [IHC] OU positivo por hibridização in situ fluorescente (FISH)
Sem evidência de metástase à distância
Status do receptor hormonal:
- Tumor ER ou PR positivo OU tumor ER e PR negativo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Nenhum paciente do sexo masculino
Estado da menopausa não especificado
Status de desempenho de Karnofsky 80-100%
Expectativa de vida ≥ 10 anos (desconsiderando diagnóstico de câncer)
Função cardíaca normal confirmada por ECG
FEVE ≥ 55% por ultrassom cardíaco
Contagem de neutrófilos ≥ 2.000/mm^3
Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
Hemoglobina ≥ 10 g/dL
Bilirrubina normal
AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
Fosfatase alcalina (AP) ≤ 5 vezes LSN OU
AP ≤ 2,5 vezes LSN E AST e/ou ALT ≤ 1,5 vezes LSN
Creatinina ≤ 2 mg/dL
Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes
Sem neuropatia motora ou sensorial ≥ grau 2
Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma
Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
Sem doença arterial coronariana
Sem história de infarto do miocárdio
Sem hipertensão arterial não controlada (ou seja, pressão arterial ≥ 160/90 mm Hg apesar da terapia anti-hipertensiva)
Sem anormalidades do ritmo que requeiram terapia permanente
Sem histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impeçam o consentimento informado
Nenhuma infecção ativa
Sem úlcera péptica ativa
Sem diabetes mellitus instável ou diabetes mellitus tipo II dependente de insulina
Nenhuma outra doença grave ou condição médica
Nenhuma reação de hipersensibilidade conhecida a compostos em investigação ou substâncias incorporadas
Sem contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides
Nenhuma deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
Deve estar apto para quimioterapia contendo antraciclina/taxano

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Sem quimioterapia anterior para qualquer malignidade
Sem radioterapia prévia para câncer de mama
Sem bisfosfonatos concomitantes durante a quimioterapia
- Bisfosfonatos permitidos no pós-operatório
Nenhum tratamento crônico com corticosteroides, a menos que seja iniciado > 6 meses antes da entrada no estudo e administrado em doses baixas (≤ 20 mg de metilprednisolona ou equivalente)
Sem amifostina concomitante durante a quimioterapia
Sem cardioprotetores concomitantes (por exemplo, dexrazoxane) durante a quimioterapia
Sem terapia concomitante de hormônios sexuais
Sem agentes virostáticos concomitantes (por exemplo, sorivudina ou brivudina)
Sem aminoglicosídeos concomitantes
Nenhuma outra droga experimental concomitante ou terapia anticancerígena
Pelo menos 30 dias desde a participação anterior em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental (não comercializado)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Resposta patológica completa

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

German Breast Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, Costa SD, Eidtmann H, Fasching PA, Gerber B, Eiermann W, Hilfrich J, Huober J, Jackisch C, Kaufmann M, Konecny GE, Denkert C, Nekljudova V, Mehta K, Loibl S. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1796-804. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8595. Epub 2012 Apr 16.
Untch M, Rezai M, Loibl S, Fasching PA, Huober J, Tesch H, Bauerfeind I, Hilfrich J, Eidtmann H, Gerber B, Hanusch C, Kuhn T, du Bois A, Blohmer JU, Thomssen C, Dan Costa S, Jackisch C, Kaufmann M, Mehta K, von Minckwitz G. Neoadjuvant treatment with trastuzumab in HER2-positive breast cancer: results from the GeparQuattro study. J Clin Oncol. 2010 Apr 20;28(12):2024-31. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8451. Epub 2010 Mar 22.
von Minckwitz G, Rezai M, Loibl S, Fasching PA, Huober J, Tesch H, Bauerfeind I, Hilfrich J, Eidtmann H, Gerber B, Hanusch C, Kuhn T, du Bois A, Blohmer JU, Thomssen C, Dan Costa S, Jackisch C, Kaufmann M, Mehta K, Untch M. Capecitabine in addition to anthracycline- and taxane-based neoadjuvant treatment in patients with primary breast cancer: phase III GeparQuattro study. J Clin Oncol. 2010 Apr 20;28(12):2015-23. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8303. Epub 2010 Mar 22.
Witzel I, Loibl S, von Minckwitz G, Mundhenke C, Huober J, Hanusch C, Henschen S, Hauschild M, Lantzsch T, Tesch H, Latos K, Just M, Hilfrich J, Barinoff J, Eulenburg CZ, Roller M, Untch M, Muller V. Monitoring serum HER2 levels during neoadjuvant trastuzumab treatment within the GeparQuattro trial. Breast Cancer Res Treat. 2010 Sep;123(2):437-45. doi: 10.1007/s10549-010-1030-9. Epub 2010 Jul 10.
Riethdorf S, Loibl S, Komor M, et al.: Incidence and kinetics of circulating tumor cells in breast cancer patients treated with primary systemic therapy including trastuzumab for patients with HER2-positive tumors a translational project within the study GeparQuattro. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 106 (1): A-5025, S214, 2007.
von Minckwitz G, Rezai M, Loibl S, et al.: Evaluating the efficacy of capecitabine given concomitantly or in sequence to epirubicin/cyclophosphamide docetaxel as neoadjuvant treatment for primary breast cancer. First efficacy analysis of the GBG/AGO intergroup-study GeparQuattro. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 106 (1): A-79, S21-2, 2007.
von Minckwitz G, Rezai M, Fasching PA, Huober J, Tesch H, Bauerfeind I, Hilfrich J, Eidtmann H, Gerber B, Hanusch C, Blohmer JU, Costa SD, Jackisch C, Paepke S, Schneeweiss A, Kummel S, Denkert C, Mehta K, Loibl S, Untch M. Survival after adding capecitabine and trastuzumab to neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy for primary breast cancer (GBG 40--GeparQuattro). Ann Oncol. 2014 Jan;25(1):81-9. doi: 10.1093/annonc/mdt410. Epub 2013 Nov 21.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ